长期以来,人们都知道病毒感染对男性的影响可能比对女性更严重,但原因一直是个谜——直到现在可能有了答案。答案可能在于一种表观遗传调节因子(epigenetic regulator),它增强了特定的抗病毒免疫细胞——称为自然杀伤细胞(natural killer,NK cells)的功能。加州大学洛杉矶分校的研究团队最近发表在《自然·免疫学》杂志上的一项研究揭示,雌性小鼠和人类拥有一个与X染色体相关的名为UTX的基因的额外拷贝。UTX作为一种表观遗传调节因子,增强NK细胞的抗病毒功能,同时抑制其数量。
UTX在抗病毒免疫中的作用
虽然众所周知,雄性比雌性拥有更多的NK细胞,但我们不明白为什么在病毒感染期间,NK细胞数量的增加并没有提供更多的保护。事实证明,雌性NK细胞中的UTX比雄性多,这使它们能够更有效地抵抗病毒感染。研究人员指出,无论小鼠是否有性腺(雌性为卵巢,雄性为睾丸),这一点都成立,表明观察到的特征与激素无关。此外,UTX表达较低的雌性小鼠拥有更多的NK细胞,但这些细胞控制病毒感染的能力较差。
这些发现表明,涉及免疫反应的疗法需要超越“一刀切”的方法,转向精准医学模型,也称为个性化医疗(personalized medicine),即根据人们的个体差异(如遗传、环境和其他影响健康和疾病风险的因素)定制治疗方法。鉴于最近对在临床中使用NK细胞的热情,我们需要将性别作为一个生物学因素纳入治疗决策和免疫疗法设计中。
参考信息
“The X-linked epigenetic regulator UTX controls NK cell-intrinsic sex differences” by Mandy I. Cheng et al., 16 March 2023, Nature Immunology.
DOI: 10.1038/s41590-023-01463-8