根据最近的一项研究，负责我们对肢体在空间中位置感觉的神经元中机械感觉过度会破坏肌肉骨骼发育，并导致关节畸形，如关节弯曲症（arthrogryposis）。该研究还表明，通过在关键年龄期间使用肉毒杆菌毒素（Botox）或特殊饮食减少这种增强的感觉神经元活动，可以非侵入性地治疗某些肌肉骨骼疾病。远端关节弯曲症（Distal arthrogryposis，DA）是一种以先天性关节畸形或挛缩为特征的疾病，通常限制手和脚的活动，估计影响全球约三千分之一的人。该研究发表在《科学》杂志上。

潜在的非侵入性治疗

虽然与肌肉和关节功能相关的基因突变已被证实与DA有关，但在DA亚型5患者中发现了PIEZO2的功能获得性突变——PIEZO2是感觉神经元中的主要机械传感器，是触觉、本体感觉和其他机械感觉过程的基础。然而，PIEZO2突变导致DA的机制尚不清楚。使用小鼠模型，研究人员发现，在发育过程中的关键产后时期，在支配肌肉和肌腱的本体感觉神经元中过表达突变Piezo2功能获得性等位基因可导致关节挛缩。当功能失调的等位基因在骨骼肌、软骨或肌腱中表达时，不会引起这些缺陷。

研究人员发现，肉毒杆菌毒素注射和鱼类中常见的膳食脂肪酸可减少关节和肌腱缺陷。在年轻成年小鼠中表达Piezo2功能获得性等位基因不会引起DA症状的发现令人放心。它缩小了潜在治疗干预的时间窗口，这可以为受影响的患者带来终身的改善。

参考信息
“Excessive mechanotransduction in sensory neurons causes joint contractures” by Shang Ma et al., 12 January 2023, Science.
DOI: 10.1126/science.add3598