阿片类药物诱导的痛觉过敏（Opioid-Induced Hyperalgesia, OIH）是一种对伤害性刺激敏感性增加的综合征，在紧急和长期使用阿片类药物后均可发生，并在人类和啮齿类动物中均有观察。OIH可能导致临床上减少阿片类药物用于治疗急性和慢性疼痛，因此理解其遗传机制对于开发更安全的镇痛策略至关重要。

在最近的研究中，美国加州斯坦福大学的Liang及其同事分析了15个品系的同系小鼠出现机械性OIH表现的倾向性。利用计算机模拟方法对这些数据进行遗传分析，识别出多个已知基因内或附近单体型区域的相关性。进一步利用药理活性物质和转基因小鼠来验证与OIH关系最密切的连锁基因的功能相关性。

结果显示，基础机械性伤害感受阈值以及应用吗啡治疗4天后这些阈值变化的百分比均与品系密切相关。与机械性OIH数据关系最为密切的单体型区域位于β2肾上腺素受体基因（β2-AR）内。研究人员利用选择性β2-AR拮抗剂丁氧胺观察到OIH发生剂量依赖性逆转。此外，敲除β2-AR基因可显著减少野生型小鼠吗啡治疗后出现的机械性异常疼痛。对相关β2-AR单体型区域的分析显示，单核苷酸多态性可能部分解释OIH的品系特异性差异。

Liang等总结认为，β2-AR基因的遗传性变型可能部分解释不同品系小鼠发生OIH的差异。该基因与OIH之间的相关性提示，可利用特异性药理学方案（如β2-AR拮抗剂）来减少OIH对使用阿片类药物的患者的影响。这一发现为开发个性化镇痛治疗提供了新靶点。