美国Scripps研究所的科学家近期揭示了Abh4酶在神经递质N-acyl ethanolamines(NAE)生物合成中的全新功能,为神经信号调节机制提供了重要线索。
该研究由Benjamin Cravatt教授领导,成果发表于2024年9月8日的《Journal of Biological Chemistry》。研究团队发现,Abh4(a/b水解酶4)在中枢神经系统中具有高度活性,能够调控NAE的合成。NAE是一类脂质神经递质,包括内生性大麻素,广泛参与焦虑、炎症、学习、记忆和食欲等多种生理过程。
内生大麻素是一种天然物质,其作用机制与植物大麻中的活性成分THC类似。自1988年大麻素受体被发现,1992年首个内生大麻素anandamide被鉴定以来,内生大麻素信号通路逐渐成为神经生物学研究热点。
在本项研究中,团队通过蛋白质纯化与功能蛋白质学相结合,首次分离并鉴定出Abh4酶,并证实其在NAE生物合成中具有多重功能。更重要的是,研究人员提供了活体中NAE合成的替代途径的生化证据,阐明了Abh4在特定NAE产生中的关键作用。
尽管如此,Abh4介导的NAE合成途径在生理和病理中的具体意义仍需进一步研究。未来,开发能够选择性干扰该途径的遗传或药理学工具,将有助于深入理解其在神经调节中的作用及潜在临床价值。
参考文献:
Journal of Biological Chemistry, 2024年9月8日