早期生活压力(Early Life Stress, ELS)是导致成年期精神疾病风险显著增加的关键环境因素。然而,关于ELS如何通过重塑特定神经环路导致行为功能障碍的机制,学术界尚缺乏系统性认知。近期发表于《Communications Biology》的一项研究,聚焦于背侧中缝核(Dorsal Raphe Nucleus, DRN),揭示了该区域神经元活动在压力诱导的行为受损中的核心驱动作用。
研究团队利用小鼠模型,通过模拟早期慢性压力环境,观察到成年小鼠表现出显著的焦虑样行为增加及社交互动能力下降。通过电生理记录技术,研究人员发现ELS小鼠的DRN神经元在基线状态下表现出异常的放电频率和模式。这种神经活动的扰动并非全局性的,而是具有高度的选择性,主要影响了与情感调节和社交行为相关的下游神经环路。
进一步的实验表明,通过光遗传学手段特异性地干预DRN神经元的活动,可以部分逆转由早期压力引起的行为缺陷。这一发现证实了DRN不仅是压力反应的被动受体,更是主动驱动压力相关行为表型的关键节点。研究强调,DRN神经元的稳态失调是连接早期环境创伤与成年期精神病理特征的重要神经生物学桥梁。
该研究不仅为理解压力诱导的神经发育障碍提供了新的视角,也为开发针对特定神经环路的干预策略提供了潜在的分子与细胞靶点,对于预防和治疗早期创伤后遗症具有重要的临床参考价值。
Journal Reference: Early life chronic stress-disrupted activity of the dorsal raphe nucleus selectively drives behavioral impairments. Communications Biology. DOI: 10.1038/s42003-024-06000-x