俄罗斯科学院生物有机化学研究所近日宣布,已成功研制出一种能够有效抵抗多种脑膜炎球菌的疫苗,并在小鼠模型中获得初步验证。该疫苗的核心成分是脑膜炎球菌外膜蛋白的特定肽段,通过固相合成技术制备,有望克服B型脑膜炎球菌疫苗研发的长期难题。
脑膜炎球菌(Neisseria meningitidis)是引起流行性脑脊髓膜炎(流脑)的主要病原体,根据荚膜多糖抗原分为A、B、C、W、Y等多个血清群。目前,针对A、C、W、Y群的疫苗已广泛使用,但B群脑膜炎球菌(MenB)的疫苗研发一直面临挑战。这是因为MenB的荚膜多糖结构与人体神经组织中的唾液酸分子高度相似,直接以其为靶点可能引发自身免疫反应,存在安全性风险。因此,研究者转而聚焦于外膜蛋白(OMP)作为候选抗原,但OMP的序列多样性导致单一蛋白疫苗仅对特定菌株有效。
俄罗斯研究团队创新性地采用“保守肽段”策略:尽管不同菌株的OMP序列存在差异,但均含有高度保守的短肽序列。他们利用固相肽合成技术,从三种主要OMP中筛选并合成了9个氨基酸长度的肽段混合物。这种混合物能够同时激活针对多种菌株的免疫应答,避免了单一肽段或全蛋白疫苗的局限性。在小鼠实验中,经肽混合物免疫的小鼠在受到不同血清群脑膜炎球菌攻击后,血液中活菌数量显著低于单一肽段免疫组;未免疫小鼠的死亡率是免疫组的3倍,证实了该疫苗的广谱保护效果。
该研究为开发安全、广谱的脑膜炎疫苗提供了新思路,尤其对B群流脑的防控具有重要意义。未来需进一步在非人灵长类动物及临床试验中验证其有效性和安全性。