1. 亚单位麻醉剂在 GABAA 受体上的结合
作者：Guo-Dong Li, David C. Chiara, Gregory W. Sawyer, S. Shaukat Husain, Richard W. Olsen, 和 Jonathan B. Cohen
麻醉自1846年引入医学以来，已彻底改变了医疗实践。然而，负责麻醉作用的分子机制仍然相当模糊。本周，Li 等人利用光亲和标记技术解决了这一问题，该技术用于标记蛋白质上的结合位点。由于大多数全身麻醉剂增强 GABAA 受体的活性，作者对从牛皮层提取的 GABAA 受体进行了光标记，使用了静脉麻醉剂 etomidate 的光反应性类似物。通过蛋白质微测序，他们识别出了两个标记的蛋氨酸。GABAA 受体是由五个亚单位组成的异源体，每个亚单位具有细胞外结构域和四个跨膜结构域（M1-4）。一个光标记的蛋氨酸位于 α 亚单位的 M1 区域，另一个位于 β 亚单位的 M3 区域。结构模型预测麻醉剂结合位点是一个充满水的口袋，位于与 GABA 结合位点相同的亚单位界面上，距离约50Å。显然，这是一个理想的别构调节位点。
2. 视觉皮层可塑性的经颅成像
作者：Manavu Tohmi, Hiroki Kitaura, Seiji Komagata, Masaharu Kudoh, 和 Katsuei Shibuki
为了非侵入性地映射大脑活动，研究人员采用了多种技术，以避免使用潜在有毒的染料和对组织的操控。本周，Tohmi 等人报告了一种由线粒体驱动的非侵入性成像技术。作者比较了广泛研究的内源性光学成像方法与内源性黄素蛋白荧光的方法，后者依赖于活动引起的线粒体黄素蛋白荧光变化。作者在麻醉的小鼠视觉皮层中测量了经颅荧光，比较了在一只眼睛缝合数天或数周后的结果。正如预期，单眼剥夺导致被剥夺眼的光响应降低，而非剥夺眼在双眼区的响应增加，但在单眼区则没有变化。内源性黄素蛋白荧光成像在信噪比和时间分辨率方面优于内源性信号成像。
3. 体内探究小脑颗粒细胞功能
作者：Henrik Jorntell 和 Carl-Fredrik Ekerot
Jorntell 和 Ekerot 认为，简单的解释往往是最好的解释。他们提出小脑颗粒细胞处理体感信息的方式符合这一观点。一个颗粒细胞大约有四个树突，每个树突接收来自单个兴奋性苔藓纤维突触的输入，该突触传递来自皮肤特定部位（或感受场）的信号。作者在去皮质/未麻醉的猫的小脑 C3 区域记录了颗粒细胞的突触活动，刺激不同类型的皮肤。每个苔藓纤维对颗粒细胞的输入都促进了尖峰的产生。几乎没有证据表明来自不同类型输入或不同感受场的汇聚。换句话说，这些颗粒细胞并没有整合不同类型的输入，而是作为特定类型输入的信号-噪声增强阈值检测器。
4. AMPA 受体运输异常与 ALS 的关系
作者：Chen Lai, Chengsong Xie, Stefanie G. McCormack, Hsueh-Cheng Chiang, Marta K. Michalak, Xian Lin, Jayanth Chandran, Hoon Shim, Mika Shimoji, Mark R. Cookson, Richard L. Huganir, Jeffrey D. Rothstein, Donald L. Price, Philip C. Wong, Lee J. Martin, J. Julius Zhu, 和 Huaibin Cai
ALS2 基因的功能丧失突变导致一种青少年型肌萎缩侧索硬化症，造成运动神经元的逐渐丧失。本周，Lai 等人结合分子和电生理学方法发现，ALS2-/- 小鼠中 ALS2 基因产物 alsin 的缺失导致 AMPA 受体运输的缺陷。当 Lai 等人寻找与 alsin 互动的蛋白质时，他们发现了谷氨酸受体相互作用蛋白 1（GRIP1），其作用是将 AMPA 受体亚单位 GluR2 运输到突触膜。在 ALS2-/- 小鼠的神经元中，GRIP1 和含 GluR2 的 AMPA 受体均未能到达突触。这并非无关紧要，因为缺乏 GluR2 亚单位的 AMPA 受体对钙的通透性更高，使神经元更易受到兴奋性毒性的影响。因此，正常 alsin 缺失导致的 AMPA 运输受损可能会促进运动神经元的退化。