美国犹他大学的科学家近期发现了一种全新的治疗重度神经痛的方法:通过靶向此前未被认识的分子靶点,显著缓解慢性神经痛。这一突破源自对海洋锥螺毒素的研究,为全球数亿慢性神经痛患者带来新的希望。
研究团队发现,锥螺毒素RgIA和Vc1.1可通过阻断神经细胞上的alpha9alpha10烟碱型乙酰胆碱受体,缓解神经损伤后的疼痛和过敏反应。该受体此前未被报道为任何止痛药物的靶点,揭示了神经痛治疗的新机制。
研究发表于《美国科学院院报》(PNAS),由犹他大学生物学教授J. Michael McIntosh及其团队完成。实验采用大鼠坐骨神经损伤模型,模拟人类坐骨神经痛。注射锥螺毒素后,大鼠对触觉刺激的耐受力显著提升,最高剂量甚至完全逆转了神经损伤导致的痛觉过敏,且未见不良反应。每日注射可持续缓解疼痛。
目前,Vc1.1(又称ACV1)已由澳大利亚公司Metabolic开发,并进入人体临床试验阶段。McIntosh表示,未来有望开发口服型RgIA止痛药,但预计至少需十年。
神经性疼痛是由于神经、脊髓或脑损伤引发的慢性疼痛,常见于糖尿病、脊髓损伤、变性疾病、手术失败、肿瘤压迫、感染、脑卒中等。症状包括麻木、灼烧感、针刺、剧烈电击或触觉过敏。现有止痛药如阿司匹林、布洛芬、阿片类、抗癫痫药、抗抑郁药、肌肉松弛剂等疗效有限且副作用明显。
锥螺毒素的发现为神经痛治疗提供了全新备选方案,有望与现有药物联合使用,进一步降低疼痛水平。研究团队已申请相关机制专利。
本项研究由美国国立卫生研究院资助,合作单位包括犹他大学神经肽药理学中心和北卡罗来纳州维克森林大学医学院。
参考文献:
J. Michael McIntosh, Baldomero Olivera, Michael Ellison, Michelle Vincler, Shannon Wittenauer, Renee Parker. Proceedings of the National Academy of Sciences, Nov. 13, 2006.
Source: University of Utah Press Releases