最近，一项发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的研究揭示了一种新的疼痛治疗靶点——可溶性环氧化物水解酶（sEH）。该酶能够降解具有自然镇痛作用的脂类介质——环氧脂肪酸（EpFAs）。因此，抑制sEH可以稳定这些生物活性介质，从而缓解疼痛。在本研究中，研究人员发现了EpFAs在糖尿病引起的神经痛中的作用，并确定了一种先前未知的疼痛机制——内质网应激（ER stress）。

首先，研究人员利用大鼠的1型糖尿病模型，量化了外周神经系统中激活的内质网应激水平。他们发现，使用化学分子伴侣（如4-苯基丁酸）可以缓解疼痛并减轻内质网应激。此外，EpFAs是内质网应激通路的上游调节因子。由化学因素（如辣椒素）引起的疼痛，均可被化学分子伴侣或sEH抑制剂所缓解。这种由疼痛诱导剂引起的快速疼痛，以及用阻断剂即可快速缓解的疼痛，结合糖尿病外周神经系统中自然发生的内质网应激，共同证明了内质网应激通路在调节疼痛系统活性中的重要作用。

这项研究阐明了一种神经痛的新机制。基于这一机制，研究人员将开发新的阻断内质网应激的药物，并计划进行临床试验。同时，他们还将开展基础研究，以辨别引起神经痛的不同机制，并评估新型药物对这些不同类型神经痛的效果。