研究人员报告,Fas配体(FasL)基因转移到类风湿性关节炎(RA)患者的滑膜组织可增加凋亡细胞数目,减小滑膜体积,显示出使用基因手术刀进行分子滑膜切除术治疗RA的可能性。
研究负责人、纽约长岛大学的Haidi Zhang博士及其同事解释,外科滑膜切除术可暂时减轻炎症、减缓关节破坏。由于Fas在RA滑膜及浸润炎症细胞中高表达,而FasL低表达,他们假设一种基因“手术刀”——包含重组FasL的腺病毒载体(Ad-FasL)——可上调细胞死亡。
研究人员在9月8日的《关节炎研究与治疗》(Arthritis Res Ther 2005;7:R1235-R1243)上报告,他们从RA患者获取滑膜,移植到SCID(严重联合免疫缺陷)小鼠皮下。Ad-FasL注射后3天,观察到FasL蛋白表达增加,凋亡细胞频率增加。
移植后2周,开始向移植组织内注射Ad-FasL,每2周1次,共5次。末次注射后3天取出组织,发现组织大小和重量显著降低,凋亡细胞增加15至20倍。滑膜细胞和单个核细胞数目也显著减少。这些改变显著大于假治疗组(Ad-LacZ基因转移)。
Zhang博士研究组指出,在FasL基因转移临床使用前,开发一种免疫耐受基因递送载体至关重要。他们总结,该方法通过去除关节中产生和/或对促炎分子发生反应的细胞,可能更有效地抑制关节内炎症和RA进展。