威斯康星大学麦迪逊分校的研究团队利用常见的酿酒酵母，深入探究了Sen1蛋白在基因表达调控中的核心作用。Sen1作为一种关键调控因子，能够决定基因的活性状态，其功能异常与人类多种神经退行性疾病密切相关，包括罕见的运动神经元病（ALS，渐冻症）及运动障碍。

研究发现，Sen1蛋白在基因转录过程中扮演“分子停车标志”的角色，通过指示RNA聚合酶II何时停止转录，从而确保基因信息的准确传递。正常情况下，Sen1会在基因末端触发聚合酶脱离DNA，防止“串行转录”导致异常长的RNA分子。然而，当Sen1发生突变时，这一“停车信号”失效，RNA聚合酶II会持续转录，产生冗长且混乱的RNA信息，不仅影响目标基因，还会干扰邻近基因的表达。

此外，Sen1在部分基因起始区域也能阻止RNA聚合酶II启动转录。突变后的Sen1则允许这些原本沉默的基因被激活，导致细胞内基因表达谱发生异常变化。这些紊乱的遗传信息可能破坏细胞正常功能，进而诱发疾病。

该研究首次以全基因组视角揭示Sen1调控机制，为理解人类Sen1相关神经退行性疾病的发病基础提供了新工具。通过酵母模型，科学家能够系统分析Sen1突变对基因表达的影响，为后续筛查人类疾病相关基因奠定基础。

该成果发表于《Molecular Cell》，由David Brow教授及Eric Steinmetz团队完成，并与Aseem Ansari实验室合作。研究获得美国国立卫生研究院、美国农业部及March of Dimes基金会资助。

参考文献：
David Brow, Eric Steinmetz, Aseem Ansari等，《Molecular Cell》，2023年12月8日。
联系方式：David Brow，威斯康星大学麦迪逊分校