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受到病菌感染为何会发烧?

2006-12-19 21:51 杜克大学 Duke University 阅读 0
核心摘要: 本文探讨了生物受到病菌感染时为何会发烧。杜克大学的研究发现,线虫与人类共享高度保守的先天性免疫信号通路,其中HSF-1通路在高温下被激活,能对抗多种病原菌。发烧是恒温动物和冷血动物对感染的共同反应,通过激活HSF-1增强免疫力。研究还提示,某些退烧药可能抑制HSF-1,而阿司匹林等药物则能同时退烧和激活HSF-1,为治疗感染提供了新思路。

一个成年人虽然有超过70兆个细胞,但却有许多特征跟仅有959个细胞的线虫极为相似。杜克大学(Duke University)的Alejandro Aballay教授发现,两个先天性免疫信号通路在人类与线虫之间具有高度的保守性。这些信号通路所诱发的免疫反应,保护着人类或线虫免于病原体的入侵。

第一个信号通路是p38 MAPK/CED-3,该通路也与细胞程序性死亡有关;另一个是热休克转录因子1(HSF-1),该信号通路受高温诱导而激活。Aballay利用荧光标记的转基因线虫,发现了这两个通路中的免疫效应分子、相关的信号分子以及转录因子,并描绘出这两个免疫信号通路如何直接对抗病原菌。

最令人惊讶的发现是,线虫的HSF-1通路所引发的免疫反应,竟能对抗绿脓杆菌、沙门氏菌、鼠疫耶尔森菌以及肠球菌等。这证明了HSF-1是一种广谱、多功能的抗病原菌通路,也间接让人联想到这个免疫反应通路可能与发烧有关。因为当生物受到病菌感染时,发烧是一个典型反应:恒温动物(如老鼠或人)会增加体内温度以指示感染;而冷血动物(如线虫)则会游动到较温暖的环境,表明其受到感染。当体内或环境温度上升时,便会激活HSF-1免疫信号通路,这可以同时解释HSF-1通路的功能是用来抵御外敌感染,也能解释为何生物遭受感染就可能会发烧。

用相同的道理来看,当人类受到感染而发烧时,常会服用退烧药,但会不会因此造成HSF-1失活,而使情况变得更糟呢?只有少数像阿司匹林等抗炎药,能够退烧又能激活HSF-1信号,才是较好的治疗方法。目前,设计用来激活HSF-1的新药已进入临床试验。Aballay教授的研究让我们了解了为何生物受到感染会以发烧作为警示,同时也让更多的研究人员投入到增加HSF-1活性的新药研究中,通过提高身体内的免疫反应来战胜病菌感染。

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