新生物制剂为克罗恩病的治疗带来希望

克罗恩病（Crohn's disease）是一种原因不明的慢性肠道炎症性疾病，属于炎性肠病（IBD）的一种，常伴有溃疡、肉芽肿、瘢痕形成和关节炎等病理变化。该病以消化道病变为主，但可累及多系统，治疗较为困难。近年来，生物制剂的出现为克罗恩病的治疗带来了革命性的变化。

英利昔单抗（Infliximab） 作为第一种抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）生物制剂，已使克罗恩病的治疗发生显著改变。尽管临床应用已近10年，但相关研究仍在不断更新。近期研究证实，该药在儿童和新发克罗恩病患者中具有良好疗效，有望改变疾病的自然病程。

阿达木单抗（Adalimumab） 是一种完全人源化IgG1抗TNF-α单克隆抗体，已获批用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病关节炎。CHARM试验（一项为期56周的Ⅲ期双盲安慰剂对照研究）显示，阿达木单抗可有效维持克罗恩病患者的临床缓解，并减少皮质类固醇的使用。在26周时，每两周或每周接受40毫克阿达木单抗的患者缓解率分别为40%和47%，显著高于安慰剂组的17%。此外，GAIN研究证实，对英利昔单抗治疗失败的患者，阿达木单抗仍可诱导临床缓解（4周时缓解率21% vs 安慰剂7%）。

塞托珠单抗（Certolizumab pegol） 是一种人源化聚乙二醇化抗TNF-α Fab片段，采用皮下注射。PRECiSE Ⅲ期临床试验显示，在26周时，塞托珠单抗组临床应答率为63%，缓解率为48%，显著高于安慰剂组（36%和29%），且安全性良好。

早期生物制剂治疗 的研究表明，病程小于1年的克罗恩病患者接受抗TNF治疗后，26周应答率和缓解率分别达89.5%和68%，显著优于病程大于5年的患者（57%和44%）。这提示早期干预可更好地改善病情。“自上而下”治疗策略（早期使用英利昔单抗联合硫唑嘌呤）与经典阶梯治疗相比，6个月时缓解率更高（60% vs 36%），且2年内黏膜愈合率更优（71% vs 30%）。

综上所述，新型生物制剂如阿达木单抗和塞托珠单抗为克罗恩病患者提供了更多治疗选择，早期应用抗TNF治疗有望改善长期预后。