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裴端卿博士研究成果登上《生物化学杂志》封面

2007-02-22 04:05 万纹 生物通 阅读 0
核心摘要: 中国科学院广州生物医药与健康研究院裴端卿团队发现分选连接蛋白SNX10可调控内涵体形成巨型囊泡,该成果以封面文章发表于《生物化学杂志》。研究揭示了SNX10在内涵体动态平衡中的新作用,为膜体系研究提供了新方向。

中国科学院广州生物医药与健康研究院(广州医药院)的研究人员发现,分选连接蛋白(sorting nexin)家族成员SNX10能够调控真核细胞内膜系统中的内涵体(endosome)形态。当SNX10表达量增加时,内涵体会膨胀形成巨型囊泡(giant vacuoles)。这一发现揭示了SNX10在内涵体形成、维持和重塑中的潜在新机制,为膜体系研究提供了新的方向。该研究成果以封面文章形式发表于《Journal of Biological Chemistry》(《生物化学杂志》)。

该研究的通讯作者为广州生物医药与健康研究院副院长裴端卿教授,第一作者为秦宝明博士。

真核细胞的内膜系统(endomembrane system)由一系列膜性细胞器组成,包括内质网、高尔基体、溶酶体、内涵体等,它们在细胞内形成特定的功能区域和微环境,例如酶系统的隔离与衔接、不同区域pH梯度、离子浓度维持、扩散屏障和膜电位的建立等。内膜系统通过小泡运输实现膜流动和特定功能蛋白的定向运输。然而,该系统的形成和维持机制尚不完全清楚。

在本研究中,研究人员在分析sorting nexins对膜型基质金属蛋白酶(membrane type matrix metalloproteinases)影响时,意外发现SNX10的表达可导致哺乳动物细胞形成巨型囊泡。该囊泡的形成对磷脂酰肌醇-3-磷酸(phosphoinositide 3-phosphate, PI3P)结合残基Arg53的突变敏感。进一步的SNX3结构域交换实验(domain-swap experiments)表明,SNX10的PX结构域单独不足以产生囊泡,需要下游C端结构域的协作。此外,一种已知能阻断内质网到高尔基体运输的化学试剂布雷菲德菌素A(Brefeldin A)也能抑制囊泡形成。这些结果提示SNX10可能在内涵体动态平衡调控中发挥重要作用。

该研究首次揭示了SNX10作为内涵体形态调控因子的新功能,为理解内膜系统动态调控的分子机制提供了重要线索。

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