通过在果蝇中使用RNA干涉筛选(RNAi筛选)的方法,哈佛大学研究小组的两项研究发现了在细菌感染过程中所需的宿主因子。
Jennifer Phillips及其同事使用果蝇S2细胞(类似于巨噬细胞的细胞系)进行基因组范围内的RNA干涉筛选,发现了在分支杆菌Mycobacterium fortuitum进入和存活过程中所需的宿主因子(《科学》杂志,2005年7月14日在线发表;10.1126/science.1116006)。
研究表明,许多已被发现的dsRNA分子会阻断一般的噬菌作用(phagocytosis),例如细胞骨架和囊泡运输(vesicle trafficking)。研究中发现,清道夫受体CD36家族中的Pes成员在分支杆菌的吸纳过程(包括Mycobacterium smegmatis和Listeria monocytogenes)和感染过程(包括Mycobacterium fortuitum)中是必需的;然而,对于大肠杆菌和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)来说则不是必需。
当HEK293细胞转入Pes后,感染M. fortuitum的易感性显著增加。SR-BI、SR-BII和B型SR蛋白质的表达会促进更高的感染率,这暗示B型SR蛋白质在巨噬细胞系的细菌吸纳和感染中具有广泛的作用。
另一项由Darren Higgins及其同事进行的类似研究,采用相似的基因组范围内的RNAi筛选技术,发现了对果蝇SL2细胞感染L. monocytogenes所必需的宿主因子。与从分支杆菌得到的结果相比,更加肯定了Pes的地位(《科学》杂志,2005年7月14日在线发表;10.1126/science.1116008)。
参考英文原文:
Drosophila RNAi Screen Reveals CD36 Family Member Required for Mycobacterial Infection Nature Genetics 37, 929(2005) doi:10.1038/ng0905-929
图:通过RNAi筛选识别的M. fortuitum感染所需的宿主因子。