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果蝇RNA干扰筛选揭示宿主受体蛋白在细菌感染中的关键作用

2005-09-29 09:09 哈佛大学研究团队 原始研究发表在《Science》杂志,2005年7月14日在 阅读 0
核心摘要: 本文报道哈佛大学研究团队利用RNA干扰技术筛选出果蝇模型中影响细菌感染的关键宿主因子,特别强调CD36家族成员Pes在分支杆菌和李斯特菌感染中的重要作用,为理解免疫机制提供新线索。

近年来,利用基因组范围内的RNA干扰(RNAi)技术,科学家们在模型生物果蝇中筛选出多种在细菌感染过程中起关键作用的宿主因子,为理解宿主-病原体相互作用提供了新的视角。

哈佛大学的研究团队通过在果蝇S2细胞(类似于巨噬细胞的免疫细胞系)中进行大规模RNAi筛选,发现了多种影响分支杆菌(Mycobacterium fortuitum)进入和存活的宿主因子(发表在《Science》杂志,2005年7月14日在线版,DOI: 10.1126/science.1116006)。

研究显示,许多已知的干扰噬菌作用的分子(如细胞骨架和囊泡运输相关蛋白)在此过程中发挥作用。其中,清道夫受体(scavenger receptor)家族中的CD36成员Pes被证实在分支杆菌和李斯特菌(Listeria monocytogenes)等细菌的吸收和感染中扮演重要角色。具体而言,Pes在Mycobacterium smegmatis和Mycobacterium fortuitum的感染过程中必不可少,但对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)则不是必需的。

此外,将Pes基因导入HEK293细胞后,这些细胞更易被Mycobacterium fortuitum感染。研究还发现,表达SR-BI、SR-BII和B型SR蛋白的细胞感染率更高,提示B型SR蛋白在巨噬细胞的细菌吸收和感染中具有广泛作用。

另一项由Darren Higgins等科学家进行的类似研究也采用RNAi筛选技术,发现了多种对李斯特菌感染果蝇SL2细胞至关重要的宿主因子。与分支杆菌研究结果相呼应,这些发现进一步确认了Pes在细菌感染中的核心地位,为未来开发抗感染策略提供了潜在靶点。

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