一项最新研究提示，曲坦类药物对于伴有皮肤异常痛觉（cutaneous allodynia, CA）的偏头痛患者可能疗效不佳，但若在CA出现前及早用药，患者仍可能获得良好反应。该研究同时通过动物实验揭示了其背后的机制，解释了为何部分患者早期用药效果最佳。

“我们需要教育医学界，特别是家庭医生和神经科医生，尽早识别CA的迹象，”第一作者、波士顿贝丝以色列女执事医疗中心的Rami Burstein博士指出，“这样医生就可以在偏头痛发作早期使用曲坦类药物，而不是等到中、重度头痛阶段才开始治疗。”研究团队共分析了31名偏头痛患者的61次发作——其中34次在治疗开始时已出现CA，27次则无CA表现。

结果显示，在使用曲坦类药物后的两小时内，34次伴有CA的发作中仅有5次（15%）疼痛完全消失，而27次无CA的发作中有25次（93%）获得缓解。对于伴有CA的患者，如果在CA出现前（即发作早期）使用曲坦类药物，其疗效显著优于CA出现后；而对于无CA的患者，无论头痛发作后何时给药，疗效均一致。一旦CA形成，在此后1-4小时内治疗均无效，而无CA时则始终有效。

核心机制：曲坦类药物可阻断硬脑膜传入通路，但无法直接抑制已敏化的三叉神经元尾核（TNC）细胞。在后续的动物研究中，科学家发现，在三叉神经元尾核（TNC）被致敏前给予曲坦，能有效阻断引起CA的神经元活动；但若在致敏后给药，则无法产生抑制作用。这表明曲坦类药物能够切断通往硬脑膜而非皮肤的外周传入通路，但无法直接作用于已处于致敏状态的TNC中枢神经元。Burstein认为，这一发现对药物研发具有长远意义，未来应致力于设计能够直接抑制TNC细胞的新型药物。