由于髓鞘(myelin)和神经胶质(glia)产生的抑制信号的影响,中枢神经系统的轴突(axons)损伤后再生在一定程度上受到限制。Koprivica等人为了找出可能减轻这种抑制作用的小分子,扫描了一个小分子组成的库。结果显示,内生信号(endogenous signaling)中的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor , EGFR)使髓鞘阻止了轴突的向外生长。在被扫描的大约400个小分子中,酪氨酸磷酸化抑制剂的变异体(tyrphostin variants)似乎比较有效。由于EGFR的抑制物已经用于肿瘤病人的临床治疗,这些发现有可能在神经损伤的治疗上得到快速开发并应用。
参阅文献:EGFR Activation Mediates Inhibition of Axon Regeneration by Myelin and Chondroitin Sulfate Proteoglycans. Science, Vol 310, Issue 5745, 106-110 , 7 October 2005
治疗神经损伤的小分子
核心摘要:
研究发现中枢神经系统髓鞘通过激活表皮生长因子受体(EGFR)介导对轴突再生的抑制。通过筛选小分子库,酪氨酸磷酸化抑制剂变异体有效缓解了EGFR介导的抑制作用。鉴于EGFR抑制剂已在肿瘤临床应用,该机制为神经损伤后轴突再生提供了潜在的治疗靶点和快速转化路径。
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