日本明治大学教授长岛比吕志领导的研究小组通过体细胞核移植（SCNT）技术成功培育出第四代克隆猪。该成果于2007年公布，但此后克隆技术在猪模型上的应用已取得长足进展，包括基因编辑猪用于异种移植和疾病建模。体细胞核移植是将供体细胞核植入去核卵母细胞中，通过电融合和激活使其发育为胚胎。这一过程涉及表观遗传重编程，即去除供体细胞的分化记忆并建立胚胎特有的基因表达模式。

反复克隆可能导致表观遗传异常积累，如同文件反复复印会降低清晰度。早期研究在克隆牛和小鼠中观察到基因损伤和端粒缩短现象，而日本团队培育的第四代克隆猪基因尚未发现显著异常，表明猪可能具有更强的表观遗传耐受性或重编程效率较高。该研究团队在2004年获得第一代克隆猪，后通过从唾液腺细胞提取核，依次克隆出第二代和第三代。2007年7月23日，三头第四代克隆猪诞生，其中两头健康存活。

猪与人类在解剖和生理上高度相似，是研究糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病的理想大动物模型。克隆技术可确保实验动物遗传背景一致，减少个体差异对实验结果的影响。此外，结合CRISPR等基因编辑工具，克隆猪可用于建立特定人类疾病的转基因模型，并为异种器官移植提供无病原体且免疫兼容的供体。近年来，美国FDA已批准基因编辑猪用于临床试验，凸显了克隆猪作为生物医学平台的重要性。

尽管体细胞克隆效率仍较低（通常低于5%），且存在胎盘异常、胎儿过大（大胎儿综合征）等并发症，但连续多代克隆的成功证明了猪体细胞核的可塑性。未来研究将聚焦于优化重编程条件、减少表观遗传缺陷以及提高克隆效率，以充分发挥克隆猪在精准医学和再生医学中的潜力。