2004年10月6日，瑞典皇家科学院宣布将诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们在细胞如何通过泛素调节机制降解有害蛋白质方面的开创性贡献。

蛋白质的“死亡”机制揭示细胞内蛋白质质量控制的关键过程

长期以来，生物学研究重点多集中于蛋白质的合成过程，而对蛋白质的降解研究相对较少。切哈诺沃、赫什科和罗斯三位科学家在20世纪80年代初发现了细胞内一种高度调控的蛋白质降解机制——泛素介导的蛋白质降解系统。这一发现揭示了细胞如何通过标记和选择性降解蛋白质，维持细胞内蛋白质的动态平衡，保障细胞功能的正常运行。

泛素是一种由76个氨基酸组成的小型多肽，能够作为“标签”被共价连接到需要降解的蛋白质上。该过程依赖于三类关键酶：E1（泛素激活酶）利用ATP能量激活泛素分子，E2（泛素结合酶）携带激活的泛素，E3（泛素连接酶）识别特定的靶蛋白并促进泛素转移。多聚泛素链标记的蛋白质随后被运送到蛋白酶体——细胞内的“蛋白质垃圾处理厂”，在此被切割成短肽片段，实现高效且有选择性的降解。

这一机制不仅是细胞蛋白质质量控制的核心，还参与调节细胞周期、DNA修复、免疫反应等多种重要生物过程。泛素-蛋白酶体系统的异常与多种疾病相关，如癌症、神经退行性疾病和囊性纤维化等。

以色列科学家首次获得科学类诺贝尔奖

此次获奖标志着以色列科学家首次荣获科学类诺贝尔奖。获奖者阿龙·切哈诺沃出生于1947年，以色列海法以色列工学院医学博士，现任该校医学科学研究所教授。阿夫拉姆·赫什科，1937年出生于匈牙利，1969年在希伯来大学获医学博士学位，与切哈诺沃长期合作。欧文·罗斯，78岁，美国芝加哥大学博士，曾任福克斯·蔡斯癌症研究中心负责人，现任加州大学欧文分校教授。

三位科学家在1979年发表的两篇开创性论文奠定了泛素调节蛋白质降解机制的基础，这些成果被诺贝尔评委会誉为“突破性成果”。

泛素介导的蛋白质降解机制的科学意义与应用前景

泛素调节的蛋白质降解过程相当于细胞内蛋白质的优胜劣汰机制。细胞通过这一系统严格把关新合成蛋白质的质量，约30%的新蛋白质因未通过质检而被降解。该机制确保细胞功能的稳定，避免异常蛋白质积累导致疾病。例如，肿瘤抑制蛋白P53的异常降解与多种癌症发生密切相关。

此外，泛素-蛋白酶体系统的研究推动了相关药物的开发，目前已有基于该机制的药物进入临床试验阶段，显示出治疗癌症和其他疾病的潜力。

综上所述，阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和欧文·罗斯的发现不仅深化了我们对细胞内蛋白质调控的理解，也为疾病治疗开辟了新路径，具有深远的科学和临床价值。

参考文献

来源：新京报（http://www.people.com.cn/GB/keji/1056/www.thebeijingnews.com）