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干细胞命运调控研究获重要成果

2008-04-20 11:53 中科院动物研究所 中科院动物研究所 阅读 0
核心摘要: 中国科学院动物研究所陈大华团队在干细胞命运调控研究中取得重要成果,发现核膜蛋白Otefin通过调控BMP/Dpp信号通路抑制bam基因表达,维持果蝇生殖干细胞自我更新。该研究首次揭示核膜蛋白参与干细胞命运调控的机制,为理解相关人类疾病提供新线索。

4月15日,中国科学院动物研究所研究员陈大华团队在干细胞命运调控研究方面取得重要成果,相关论文发表于国际著名期刊《发育细胞》(Developmental Cell)。

核膜蛋白在染色质组织、基因调控、信号转导等过程中发挥关键作用,但其生理功能至今尚未完全阐明。陈大华团队以果蝇为模型,发现核膜蛋白Otefin(Ote)在维持果蝇生殖干细胞(GSC)自我更新中起关键调控作用。通过遗传学方法,研究者证实Ote作为内源因子调节GSC命运;进一步机制研究表明,Ote蛋白通过调控BMP/Dpp信号通路,进而抑制干细胞分化关键基因bam的转录表达,从而实现干细胞的自我更新。结构与功能分析显示,Ote蛋白的作用位点为干细胞核内膜,推测其可能与BMP/Dpp信号通路的核内组分相互作用。生化实验发现,Ote能够与Smad4/Medea直接结合,从而结合到bam基因沉默子区域,调节GSC命运。

该研究的意义在于:一是首次证明核膜蛋白参与干细胞命运调控,并可能推广至哺乳动物;二是为核膜蛋白如何参与TGF-β/BMP介导的基因沉默提供了初步机制解释;三是由于编码核膜蛋白的基因突变与人类慢性疾病相关,该成果可能为解析相关疾病发病机制提供线索。

此项工作得到了科技部“生殖发育重大研究计划”、“973”计划、国家自然科学基金重点项目及中国科学院“百人计划”的资助。(来源:中科院动物研究所)

(《发育细胞》(Developmental Cell),Vol 14, 494-506, 15 April 2008,Xiaoyong Jiang, Dahua Chen)

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