我们研究了S-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶底物对细胞生存和细胞周期的重要性。许多类型的细胞经甲基转移酶抑制剂(AdOx)处理后,会发生细胞周期抑制甚至死亡。细胞死亡的表型和方式与AdOx的浓度密切相关。通过生化和形态学指标检测发现,低浓度AdOx会导致G2期阻滞,且多数细胞发生凋亡。细胞凋亡与抑癌基因p53密切相关,而不需要Bcl-2家族成员Bax的参与。更有趣的是,高浓度AdOx会诱导一种新的、迄今尚未阐明的死亡形式。其特点是不依赖于caspase的细胞形态改变,包括核区标志性的结节状突起、细胞质外漏、肌动蛋白聚集以及不完全的染色质浓缩。尽管这种死亡形式不同于凋亡,但却检测到了Bax活性这一显著的凋亡特征,说明凋亡程序已启动但未完全执行。甲基化对细胞生存起重要作用,且能影响细胞死亡的形式。
抑制甲基转移酶诱导p53依赖的凋亡和新型细胞死亡
核心摘要:
本文研究了S-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶底物对细胞生存和细胞周期的影响。低浓度甲基转移酶抑制剂AdOx导致G2期阻滞和p53依赖的凋亡,而高浓度AdOx诱导一种新型非caspase依赖的细胞死亡,伴有核结节状突起和细胞质外漏,但检测到Bax活性,表明凋亡程序部分启动。研究揭示了甲基化在调控细胞死亡形式中的关键作用。
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