美国国立卫生研究院（NIH）和国立精神卫生研究所（NIMH）的科学家近日发现与双相情感障碍（双相性精神障碍）相关的两个关键基因。这些基因调控细胞（包括神经细胞）的代谢通道，控制着细胞内外物质交换的离子通道。双相情感障碍是一种严重的精神疾病，表现为情绪在躁狂和抑郁之间极端波动，全球约有1-2%的人口受其影响。该发现为理解疾病的分子机制和开发新疗法提供了重要线索。

大量的遗传分析表明，双相情感障碍与脑细胞中钙钠离子失衡密切相关。该研究项目的带头人——哈佛与麻省理工旗下布罗德研究所斯坦利精神病研究中心的研究员、马萨诸塞州总医院的医学博士Pamela Sklar指出，神经元的每一个活动背后都隐藏着高度精细的平衡机制。两种蛋白在离子通道的调节中起重要作用，并可能成为治疗双相情感障碍的药物靶点。尽管目前尚不清楚这些离子代谢障碍是否由遗传变异直接导致，但可以明确的是，离子通道失衡是双相情感障碍的部分病因。

国立精神卫生研究所的专家表示，基于先前关于双相情感障碍遗传热点突变的研究，研究者从大量统计数据中发现了惊人结果。提高对双相情感障碍的了解可能为数百万患者带来希望。该研究所首次从基因组水平研究双相情感障碍，发现一个编码抗躁狂蛋白的基因与该病有强烈的正向相关性。后续两个研究实验发现染色体上其他位置的基因变异也与双相情感障碍相关。由于发现该病与多种遗传变异直接关联，科学家必须从全基因组水平研究疾病的发生机制。

为确保研究结果准确，科学家增加了额外实验。他们分析了先前的样本，并从苏格兰和爱尔兰分离部分样品进行分析，阴性样本来自国立精神卫生研究所。共分析了10596个人（其中4387人患有双相情感障碍）的一百八十万个遗传变异位点信息。研究者发现，在双相情感障碍患者14号染色体上的两个基因与该病的发生直接关联。

Ankyrin3（ANK3）基因上的变异与双相情感障碍有极大关联。ANK3蛋白是神经元轴突上的一种蛋白，也是神经元活化的控制蛋白。文章合著者去年发表的文章表明，锂离子是阻止双相情感障碍的主要离子，锂离子可减少ANK蛋白的表达。锂盐是双相情感障碍的一线治疗药物，其作用机制部分通过调节ANK3蛋白实现。

CACNA1C基因编码的钙离子通道蛋白是第二个关键因素。该基因变异导致脑部钙离子通道功能异常，引起双相情感障碍。CACNA1C蛋白调节细胞钙离子的流入和流出，钙离子调节蛋白也是治疗双相情感障碍的药物靶点之一。钙通道阻滞剂如维拉帕米已被研究用于情绪稳定治疗。