（封面图片：两种核蛋白输入途径的抑制多肽bimax1和bimax2，在封面图片中用串起来的珠子表示，其中每一个珠子表示多肽中的一个氨基酸。而与两种多肽结合的输入蛋白α则用背景中的两个方向不同的带状物表示。多肽和输入蛋白α之间的强有力结合导致了输入途径特异性抑制的发生。封面设计：M. Kostic）

核蛋白的输入过程是细胞内一种高度调控的机制，其中经典的输入蛋白α/β途径（importin α/β pathway）在大多数核蛋白的转运中发挥关键作用。尽管已经存在针对核输出途径的抑制剂，但针对经典核输入途径的有效抑制剂尚未被发现。

在2008年9月22日出版的《化学与生物学》（Chemistry & Biology）上，日本科学家Kosugi等人报道了一种新型多肽抑制剂，能够特异性地抑制输入蛋白α/β途径。研究团队通过多态抑制子设计方法，系统性地分析了核定位信号的多态模板，并通过突变筛选获得了一个活性谱。基于此活性谱，他们设计出了两种多肽抑制剂——bimax1和bimax2，这些多肽与输入蛋白α的结合亲和力比初始模板序列高出约500万倍。这种高亲和力结合导致了对输入蛋白α/β途径的特异性抑制。

Bimax1和bimax2均以精氨酸作为起始氨基酸，分别以色氨酸和天冬氨酸作为终止氨基酸。这两种多肽与输入蛋白α的结合解离常数（Kd）达到皮摩尔级别，表明其结合极为稳定。

该研究不仅为核输入过程的研究提供了强大工具，还展示了一种通过多肽种子设计高效抑制剂的通用方法。这一发现有望推动核输运机制的研究，并为相关疾病的治疗提供新的思路。

（参考文献：《化学与生物学》（Chemistry & Biology），Vol 15, 940-949, 22 September 2008，Shunichi Kosugi, Hiroshi Yanagawa）