牛皮癣（银屑病）是一种慢性自身免疫性皮肤病，以严重的鳞状红斑为特征，目前尚无法根治。现有治疗手段存在诸多局限，如使用不便、疗效有限、毒副作用大及费用高昂。近日，据《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）报道，欧洲科学家提供了新证据，表明一种蛋白激酶C（PKC）抑制剂——AEB071——可作为该病的潜在治疗方法，有望克服当前药物的一些缺点。

虽然牛皮癣的确切病因尚未完全阐明，但普遍认为主要由渗透至皮肤的T细胞介导。最新研究显示，角化细胞（皮肤固有细胞）也可能扮演致病角色。PKC家族在细胞信号转导中发挥关键作用，参与增殖、分化、迁移、存活和死亡等过程。特定PKC亚型可调节与牛皮癣相关的细胞过程。基于此，奥地利维也纳医科大学的Hans Skvara及其同事推测，作为多种典型及新型PKC亚型的有效抑制剂，AEB071可能抑制牛皮癣的发病“驱动器”。

研究人员首先在体外实验中评估了AEB071对自身免疫性疾病相关细胞的活性。结果显示，AEB071抑制了T细胞增殖，并显著破坏了活化人T细胞、巨噬细胞和角化细胞中细胞因子的生成。特别值得注意的是，白介素17（IL-17）——一种在牛皮癣皮肤中高度上调、对角化细胞具有促炎作用的细胞因子——被有效抑制。此外，在皮肤炎症的活体模型中，AEB071在小鼠中成功防止了急性过敏T细胞传播引起的皮炎反应，进一步支持了研究假设。

接下来，Skvara团队验证了该理论向临床转化的可能性。首先，在48名健康志愿者中，单次口服500毫克AEB071表现出良好的耐受性，并导致T细胞增殖呈剂量依赖性减少，外周血中IL-2 mRNA表达降低。作者因此预测，AEB071对与T细胞活化相关的人类疾病（如牛皮癣）同样有效。

随后，一项针对32名中度至重度牛皮癣患者的研究证实了AEB071的良好耐受性。在为期两周、每日两次的治疗后，AEB071显著改善了牛皮癣症状：患者严重病变区域平均减少69%。皮肤组织学检测显示几乎恢复正常，T细胞斑块浸润和角化细胞增殖明显减少。此外，表皮增厚和p40+真皮细胞数量——这些因素在疾病发病中亦发挥作用——也显著降低。

研究人员指出，AEB071不仅能作为新的牛皮癣治疗方法，其抑制多种PKC亚型及作用于不同免疫细胞的能力，还提示它可能对多种自身免疫性疾病产生疗效。