2009年1月23日,北京生命科学研究所张宏实验室在《细胞》杂志上以Featured Article形式发表题为“SEPA-1介导线虫自体吞噬过程中P颗粒组分的特异性识别与降解”的文章。该研究揭示了在线虫体细胞中,自体吞噬(autophagy)如何特异性识别并降解来自母体的P颗粒组分,其关键分子是SEPA-1。
自体吞噬在进化中是一个保守的胞内异化系统,可大批量降解胞内蛋白,但选择性自噬中底物识别的机制此前一直不明确。张宏实验室以线虫为模型,发现在胚胎时期,未分化体细胞中的母源P颗粒蛋白由自体吞噬清除。在自噬相关基因突变的线虫体细胞内,P颗粒会聚集形成PGL颗粒团。进一步研究证明,这种P颗粒团的降解由SEPA-1介导:SEPA-1一方面直接与P颗粒组分PGL-3结合,另一方面直接结合自噬相关蛋白LGG-1/Atg-8,从而在底物识别与降解中起到桥梁作用。该研究阐明了选择性自噬在动物发育过程中的重要生理意义。同期《细胞》杂志专门为该文发表了题为“自噬分隔生殖细胞与体细胞”的评述文章。
张玉霞、严立波、周智和杨培国为该文章共同第一作者,其他作者包括北京生命科学研究所的田娥、赵玉、李志鹏、宋冰、韩敬华,以及中国科学院生物物理所的张凯和苗龙博士。张宏博士为通讯作者。该研究由科技部863项目资助,在北京生命科学研究所完成。(来源:北京生命科学研究所)
(《细胞》(Cell),doi:10.1016/j.cell.2008.12.022,Yuxia Zhang,Hong Zhang)
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《细胞》发表论文摘要(英文)