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控制过敏反应机制的最新研究:酶Pin1的关键作用

2005-11-17 09:10 自然—免疫学 自然—免疫学 阅读 0
核心摘要: 最新研究揭示了酶Pin1在控制过敏反应中的关键作用。Pin1通过调节GM-CSF mRNA的稳定性,影响嗜酸性粒细胞的寿命,从而加剧过敏症状。靶向Pin1活性可能成为缓解哮喘和过敏的新治疗策略。

打喷嚏、气喘和其他因哮喘和过敏而产生的不适症状,是由被激活的嗜酸性粒细胞所释放的因子造成的。嗜酸性粒细胞是一种寿命非常短的血细胞,当身体暴露于过敏原时,它会迅速聚集在肺和皮肤等组织。在渗透到组织的同时,嗜酸性粒细胞被激活并释放出多种炎症调节因子,包括增加嗜酸性粒细胞寿命的生存因子GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)。

在12月出版的《自然—免疫学》上,研究人员鉴别出酶Pin1,它可增加负责编码GM-CSF的mRNA的寿命。将Pin1的活性作为靶点,可能降低或缓解许多过敏反应。控制过敏反应的关键在于理解嗜酸性粒细胞的寿命如何随着它们聚集在对过敏原敏感的组织上而增加。

James Malter和同事的研究表明,Pin1通过与AUF1或hnRNP C结合来调节GM-CSF mRNA的丰度,从而导致GM-CSF mRNA的迅速降解或其稳定性的增加。Pin1通过改变AUF1,阻止它与GM-CSF mRNA的结合,然后再与hnRNP C结合。这一步骤导致GM-CSF蛋白质合成,反过来又增加了嗜酸性粒细胞的生存力。最重要的是,Pin1是被退出血管的嗜酸性粒细胞所收到的信号所激活,从而确保嗜酸性粒细胞在被感染的组织上生存。

为了研究这些发现在临床上的潜力,研究人员收集了来自对雾状过敏原过敏的人类志愿者肺部的嗜酸性粒细胞。从过敏后的血液中分离的嗜酸性粒细胞中的Pin1活性高于过敏前。这些结果显示:Pin1在确定嗜酸性粒细胞寿命的长短中发挥了关键作用。新发现展示了一种新的治疗策略:瞄准过敏患者的Pin1活性,可缓解他们对过敏原的不适症状。

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