美国加州大学旧金山分校（UCSF）的一组研究人员近日宣布，他们利用微RNA（microRNA）分子取代一种可能致癌的转录因子，成功将实验鼠皮肤细胞转化为诱导多功能干细胞（iPS细胞）。相关论文于4月12日发表在《自然—生物技术》（Nature Biotechnology）杂志网络版。

iPS细胞是指体细胞经过基因“重新编排”，回归到胚胎干细胞状态，从而具备类似胚胎干细胞的分化潜能。科学家认为，该技术未来有望用于培养完全不含病毒和外来基因的安全性更高的iPS细胞，为再生医学提供理想的细胞来源。

传统上，将皮肤细胞重排为iPS细胞需引入4种转录因子（如Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）。常用方法利用逆转录病毒作为载体，将这些转录因子的基因导入成纤维细胞。然而，其中3种转录因子（尤其是c-Myc）具有致癌风险，限制了iPS细胞的临床应用前景。

UCSF团队尝试用微RNA分子替代其中一种转录因子（具体为c-Myc），其余3种仍由逆转录病毒载入。实验中，他们将微RNA混入油脂，使其能顺利穿过成纤维细胞的细胞膜进入细胞。观察显示，微RNA可有效替代转录因子发挥诱导功能，改造后的鼠皮肤成纤维细胞能分化成实验鼠所有类型的细胞。

负责该项目的细胞生物学家罗伯特·贝尔洛克（Robert Blelloch）表示：“利用类似微RNA小分子控制细胞的方法，将在未来的干细胞生物学研究中扮演重要角色。”下一步，他们计划破解微RNA在上述过程中的作用机制，并开发完全用微RNA替代所有4种转录因子的方法，从而彻底消除病毒载体和致癌基因带来的安全隐患。

（来源：科技日报）

参考文献：《自然—生物技术》（Nature Biotechnology），doi:10.1038/nbt.1535，Robert L Judson，Robert Blelloch