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星形胶质细胞在记忆存储与检索中的关键作用

2024-11-23 13:03 贝勒医学院研究团队 贝勒医学院 阅读 0
核心摘要: 贝勒医学院在《自然》发表研究,发现星形胶质细胞与神经元协同存储和检索记忆。通过条件性恐惧实验,证明学习激活的星形胶质细胞表达c-Fos,并与印迹神经元物理和功能耦合。激活星形胶质细胞可触发记忆回忆,而敲除NFIA基因则特异性抑制相关记忆。该发现为阿尔茨海默病和创伤后应激障碍等记忆相关疾病提供了新视角。

贝勒医学院的研究人员在《自然》杂志上发表的一项研究颠覆了我们对记忆的传统认知。过去,记忆被认为仅由神经元(大脑中的主要信号细胞)负责,但该研究证明,一种非神经元细胞——星形胶质细胞,同样参与记忆的存储和检索,并与称为“印迹”的神经元群协同工作。

研究团队开发了一套全新的实验工具,用于识别和监测与记忆脑回路相关的星形胶质细胞活动。在经典的条件性恐惧实验中,小鼠在特定环境中接受电击训练后,会形成对该环境的恐惧记忆。当再次暴露于相同环境时,小鼠会表现出“僵住”行为;而在不同环境中则不会。通过这一模型,研究人员发现,在学习过程中,大脑中的一组星形胶质细胞会表达c-Fos基因,这些细胞随后调节所在脑区的神经回路功能。

“表达c-Fos的星形胶质细胞与印迹神经元在物理上非常接近,”共同第一作者Michael R. Williamson博士说,“而且,这两类细胞在功能上也相互关联:激活星形胶质细胞群会特异性增强对应神经元印迹的突触活动。这种星形胶质细胞-神经元通讯是双向的,彼此依赖。”

进一步实验显示,当小鼠处于非恐惧环境时,人为激活其星形胶质细胞群,小鼠仍会表现出僵住行为,表明星形胶质细胞的激活足以触发记忆回忆。研究还发现,转录因子NFIA在其中起关键作用:学习事件会提高星形胶质细胞中NFIA蛋白水平,而敲除NFIA基因则特异性抑制与该学习事件相关的记忆回忆,但不影响其他记忆。

“这些发现阐明了星形胶质细胞在记忆中的本质作用,”通讯作者Benjamin Deneen博士总结道,“与特定学习事件相关的星形胶质细胞群是特异的,调节不同记忆的星形胶质细胞群和神经元群各不相同。”该研究不仅完善了记忆形成和回忆的机制模型,还为理解阿尔茨海默病等记忆丧失疾病,以及创伤后应激障碍等记忆过度活跃疾病提供了新视角。

更多信息:Benjamin Deneen等,学习相关的星形胶质细胞集合调节记忆回忆,《自然》(2024)。DOI: 10.1038/s41586-024-08170-w

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