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王晓东最新Cell文章深度解析RNAi机制

2005-11-23 09:31 未知 Cell 阅读 0
核心摘要: 本文深度解析了王晓东实验室在《Cell》杂志上发表的关于RNAi机制的研究。文章详细介绍了RNAi的作用过程,包括siRNA的生成、RISC复合物的形成以及Argonaute2对siRNA反引导链的切割作用,揭示了RISC激活的关键步骤。同时,文章还介绍了王晓东院士的学术背景和成就。

目前对于RNA干扰(RNAi)这种转录后基因沉默机制的研究越来越详细,也越来越热门。在11月18日发表的《Cell》杂志上,共有三篇文章关于RNAi作用机制的研究,同期还配发了一篇Preview形式的介绍文章。其中一篇论文《RISC激活过程中Argonaute2对siRNA反引导链的切割作用》(Argonaute2 Cleaves the Anti-Guide Strand of siRNA during RISC Activation)是由华人学者、美国最年轻的科学院院士——王晓东实验室完成的。

关于RNAi作用机制大致如下:在起始步骤,加入的dsRNA(现在又多了对miRNA作用机制的研究,miRNA是单链发夹状结构)被切割为21-23核苷酸长的小分子干扰RNA片段(small interfering RNAs,siRNAs,又被称为引导RNAs:“guide RNAs”)。

在RNAi效应阶段,siRNA双链结合一个核酶复合物,从而形成所谓的RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing complex,RISC)。激活的RISC通过碱基配对定位到同源mRNA转录本上,并在距离siRNA 3’端12个碱基的位置切割mRNA。切割的精确机制仍在不断研究之中。

在这个过程中,RISC中的一个组分——核酸内切酶Argonaute2(Ago2)负责依靠siRNA其中一条链去寻找互补的mRNA链,然后对其进行切割。对于双链siRNA如何变成单链的详细机制,此前并不清楚。王晓东实验室的研究人员发现,在果蝇S2细胞提取物中,siRNA两条链都会与Ago2结合。与引导链互补的短干扰RNA链会作为RISC的底物被Ago2切割。这一切割过程从Ago2中去除了互补引导链,这对于RISC的激活至关重要。

王晓东简介:

1963年,王晓东出生于河南新乡一农民家庭。1984年本科毕业时,他考取了北京师范大学生物系硕士研究生,师从薛绍白教授。1985年,通过“中美生化考试和申请”(CUSBEA)项目,王晓东成为当年北师大唯一通过该考试的学生,赴美留学。1985年秋,他中断在北师大的学业,开始在达拉斯州一所大学攻读医学研究生,随后考入德克萨斯大学西南医学中心攻读博士学位,1991年获得博士学位。之后,他在亚特兰大的埃莫里大学攻读博士后,师从诺贝尔奖获得者约瑟夫·L·歌德金和迈克尔·S·布朗,研究胆固醇对基因的调节。1995至1996年,王晓东在埃莫里大学任助理教授,独立领导实验室,研究细胞凋亡的生化途径。1996年,他回到西南医学中心,历任生化系助理教授、副教授和正教授,后成为终身教授。1997年起,他成为霍华德·休斯医学研究所研究员。2004年4月21日,美国科学院宣布王晓东当选为该院院士,时年42岁的他是当时最年轻的美国科学院院士。

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