幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）是胃癌的重要危险因素和启动因子，世界卫生组织已将其列为Ⅰ类致癌物。大量研究基于动物实验和人群干预试验，揭示了Hp感染在胃癌发生中的关键作用及其机制。Hp通过诱导慢性胃炎、胃黏膜萎缩、肠上皮化生和异型增生等癌前病变，最终可能进展为胃癌。其致病机制涉及毒力因子（如CagA、VacA）引起的炎症反应、氧化应激、DNA损伤以及表观遗传改变等。
动物模型的建立
我国张万岱教授团队采用国际标准菌株NCTC11637灌喂蒙古沙土鼠，成功建立了Hp长期感染蒙古沙土鼠腺胃模型。该模型稳定性及重复性极佳，Hp定植65周后，可观察到胃黏膜出现严重的萎缩、肠化生及不典型增生等癌前病变，但未发现早期癌，与人类Hp感染后的病理变化高度相似。此外，萧树东教授等对36只远交封闭群蒙古沙土鼠（雌雄各半）分别接种Hp标准株ATCC43504或从胃癌患者胃内分离的Hp161株，首次报道雌性蒙古沙土鼠感染Hp也可发生胃癌，提示可利用不同种属和菌株进行相关研究。日本学者T. Kamada等进行的前瞻性研究对1787例成功根除Hp的患者随访9年，发现胃体萎缩与胃癌发生密切相关，强调对胃体重度萎缩的早期胃癌或胃溃疡患者，根除Hp后需仔细内镜复查。
人群干预试验
1. 在中国胃癌高发区根除Hp预防胃癌发生：香港大学林兆鑫等在中国福建胃癌高发区开展的人群为基础初级预防研究显示，入组时有癌前病变者中，根除Hp治疗组与安慰剂组胃癌发病率相似；但无癌前病变的Hp携带者中，根除Hp能显著降低胃癌发病率。
2. 根除Hp对胃癌发病的影响：北京大学第三医院林三仁和周丽雅教授等在山东胃癌高发区进行了一项为期8年的随机、双盲、安慰剂平行对照研究。从数十个自然村随机选取1006名志愿者（平均年龄35~75岁），所有受试者接受胃镜检查、快速尿素酶试验及组织学活检，共检出552例Hp阳性患者（感染率54.9%）。将Hp阳性患者随机分为治疗组和安慰剂组（各276例），治疗组给予奥美拉唑、羟氨苄青霉素和克拉霉素口服1周，安慰剂组给予安慰剂。停药1个月后行13C-尿素呼气试验，治疗组Hp根除率为89%。根据Hp感染状况重新分组为Hp阴性组和Hp阳性组，分别于第1、5、8年进行内镜复查。8年随访共发现7例胃癌患者，Hp阴性组1例，Hp阳性组6例，两组胃癌患病率差异显著（P<0.05）。Hp根除8年后，持续Hp阳性患者160例，持续阴性患者121例；根除组胃体部萎缩进展缓慢，而Hp阳性组胃体部萎缩发生率明显增加（19% vs 39%），差异显著。
研究结论：Hp感染可增加胃癌发病率，根除Hp有利于减少胃癌发生，并延缓胃体部萎缩进展；持续Hp感染则使萎缩及肠化生进行性加重。因此，在胃癌高发区推行Hp筛查和根除治疗是有效的预防策略。