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拮抗miRNA的药物及miRNA的功能

2005-12-07 08:39 未知 未知 阅读 0
核心摘要: 微RNA(miRNAs)是非编码RNA,通过影响基因表达参与多种生物过程。新开发的antagomir化合物能使小鼠miRNA沉寂,为研究miRNA功能提供工具。研究发现miR196在小鼠胚胎中起防故障装置作用,确保基因准确表达,支持miRNA作为二级基因调控因子的观点。

微RNA(miRNAs)是一类非编码RNA,通过影响基因表达参与多种生物过程,其发现正在改变我们对基因调控机制的理解。尽管miRNA在哺乳动物体内的功能尚不完全清楚,但新开发的一组化合物能够使小鼠体内的miRNA沉寂,这为研究miRNA功能提供了强大工具,并可能为治疗疾病提供潜在策略。这些被称为“antagomirs”的试剂是通过化学方法合成的寡核苷酸,其序列与天然miRNA互补。对小鼠静脉注射拮抗miR-16、-122、-192和-194的antagomirs后,肝脏、肺脏、肾脏、心脏、小肠、脂肪、皮肤、骨髓、肌肉、卵巢和肾上腺等器官中相应的miRNA水平显著降低。

在蠕虫和果蝇中,miRNA在胚胎发育中发挥重要作用。在脊椎动物中,多种发育基因已被证实是miRNA调控的直接靶点,但此前尚未发现miRNA在已知发育过程中起特定作用的实例。最近,研究人员发现miR196在小鼠胚胎中充当“防故障装置”,确保主要由Hoxb8和Shh转录因子调控的基因准确表达。这一发现支持了以下观点:许多脊椎动物miRNA的功能可能是作为基因调控的二级调节因子。

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