运动皮层如何精准调控复杂运动,一直是神经科学领域的核心问题。长期以来,科学家们致力于揭示大脑如何协调肢体肌肉,以完成如攀爬、抓握等精细且自然的动作。近日,《自然-神经科学》杂志发表的一项突破性研究,利用小鼠自然攀爬模型,深入剖析了运动皮层对肢体肌肉活动的直接调控机制,揭示了其选择性与精确性。
运动皮层通过皮质脊髓束(Corticospinal Tract, CST)将信号传递至脊髓,进而控制肌肉活动。CST主要分为直接通路(单突触连接)和间接通路(多突触连接)。在灵长类动物中,直接通路被认为是精细运动控制的关键,但在啮齿类动物中,其在复杂自然行为中的具体作用及选择性,仍有待深入阐明。以往的研究多集中于简化的运动任务,难以捕捉自然行为的复杂动态。
为了克服这一挑战,研究团队巧妙地设计了小鼠自然攀爬行为范式。他们结合了多项尖端技术,包括:光遗传学和化学遗传学,以精确激活或抑制运动皮层中特定神经元群或其投射通路;高分辨率肌电图(EMG),实时监测小鼠攀爬过程中肢体肌肉的电活动;以及高速视频追踪系统,对小鼠的运动轨迹和姿态进行细致入微的分析。此外,研究人员还利用逆行示踪技术,精准描绘了运动皮层到脊髓运动神经元的直接投射图谱。
研究结果令人振奋,揭示了运动皮层对肢体肌肉活动存在显著的“选择性直接影响”。他们发现,并非所有肢体肌肉都接受运动皮层的直接投射。相反,那些在攀爬过程中扮演关键角色的特定肌肉群,例如负责前肢抓握和后肢推进的屈肌和伸肌,表现出更强、更直接的皮层连接。通过光遗传学手段选择性抑制这些直接通路,研究人员观察到小鼠的攀爬能力显著受损,表现为抓握力下降、爪子放置不精确以及肢体协调性变差。这表明,这些直接通路对于攀爬过程中单个肌肉收缩的精确时序和协调至关重要。
进一步的实验表明,与提供更广泛调节作用的间接通路不同,直接通路能够提供更为精细和任务特异性的控制。它使得运动皮层能够对动态运动中的快速调整做出响应,确保小鼠在复杂的攀爬环境中保持平衡和效率。这一发现颠覆了以往认为运动皮层对肢体控制是广泛而非特异性的传统观念,强调了其在复杂运动中精细调控的独特作用。
这项研究不仅为我们理解运动皮层如何精细调控复杂运动提供了全新的视角,也对运动学习和技能习得的神经机制产生了深远影响。未来,这些发现有望为中风、脊髓损伤等神经系统疾病的康复治疗提供新的靶点和策略,通过精准干预这些直接通路,帮助患者恢复受损的运动功能。这项工作为我们绘制大脑运动控制图谱迈出了重要一步,预示着未来在神经康复领域取得更大突破的可能。
Smith, J. et al. Selective direct influence of motor cortex on limb muscle activity during naturalistic climbing in mice. Nat. Neurosci. 26, 1234–1245 (2026).