诱导多能干细胞（iPS细胞）技术自2006年诞生以来，一直是再生医学领域的焦点。然而，如何证明这些经重编程获得的细胞具备真正意义上的“全能性”，能够发育成完整、健康的生命体，始终是科学界亟待解答的核心问题。2009年，两组中国科研团队通过四倍体补偿实验（tetraploid complementation assay），在国际上首次证实iPS细胞可发育为活体小鼠，为干细胞生物学树立了里程碑。

中国科学院动物研究所周琪研究员与上海交通大学医学院曾凡一研究员合作，从黑鼠皮肤成纤维细胞中重编程获得iPS细胞，构建了37株iPS细胞系。将其中6株注入1500多枚四倍体囊胚后，成功获得27只纯黑色小鼠——首只小鼠被命名为“小小”，现已健康存活超过9个月。经分子生物学鉴定，这些小鼠完全由iPS细胞发育而来，属于世界首批完全源自iPS细胞的活体动物。此后，“小小”与普通白鼠配种，成功繁衍了数百只第二、第三代后代，证实iPS细胞具有稳定的种系传递能力。

与此同时，北京生命科学研究所高绍荣博士团队利用小鼠成纤维细胞重新编程，分离出5株iPS细胞系，其中1株成功培育出2只小鼠。尽管1只出生后夭折，另一只存活至成年，但整体实验证明了iPS细胞具备与胚胎干细胞（eS细胞）相似的发育潜能。这一成果同期发表于《自然》与《细胞·干细胞》杂志，引起国际关注。

四倍体补偿实验被视为检验干细胞全能性的金标准。原理在于：正常胚胎若由四倍体细胞构成，其胎盘可正常发育，但胚体本身无法存活；若将二倍体iPS细胞注入四倍体囊胚，iPS细胞将发育为完整胎鼠，而四倍体细胞仅贡献胎盘组织。该模型能够严格证明iPS细胞是否具有独立发育成完整个体的能力。中国团队的成功，首次在哺乳动物个体水平上验证了iPS细胞的全能性，为后续疾病建模、药物筛选和细胞治疗奠定了关键基础。

实验也揭示了一些问题：iPS细胞克隆小鼠的死亡率较高，部分个体出现异常表型，可能与重编程过程中的表观遗传异常（如DNA甲基化修饰残留、印记基因缺陷）有关。然而，对肿瘤风险的初步评估未发现恶化趋势——尽管非系统性检查，但曾凡一组报告未在存活小鼠中发现肿瘤。后续研究进一步表明，iPS细胞来源的个体存在表观遗传记忆、线粒体功能差异等潜在风险，但通过优化重编程因子组合（如使用非整合方法、小分子化合物替代）可大幅提升安全性和效率。

自2009年至今，iPS细胞技术已取得长足进步：从最初的使用逆转录病毒介导转录因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc），发展到如今的非整合型游离质粒、mRNA或小分子化合物诱导，临床转化也逐步推进——多项iPS细胞衍生细胞治疗（如视网膜色素上皮细胞、心肌细胞）已进入临床试验。中国科学家当年的开创性工作，为整个领域的繁荣铺平了道路。