香港科技大学生物化学系张明杰教授团队历经八年研究，首次系统揭示了细胞内独特反向运输马达蛋白——Myosin VI（机动蛋白6）的精确运动机制。该成果为理解细胞突变如何导致视网膜病变、耳聋及肿瘤等重大疾病提供了关键分子基础。研究团队通过将Myosin VI置于透明晶体中培养，结合超过一万次实验，最终在显微镜下解析了其三维结构及承载蛋白的“腿”状动态构象。
核心机制： Myosin VI是目前已知唯一能够向微管负极方向运输的肌球蛋白马达。与常规肌球蛋白家族成员多向微管正极移动不同，Myosin VI通过独特的“反方向行走”模式，将需要循环利用的蛋白质送回细胞体。张明杰团队发现，Myosin VI的运动模式受其承载蛋白用途调控：若蛋白质需转运至远处，Myosin VI会伸展两条“腿”稳固携带；若蛋白仅需在当前位置使用，则维持紧凑构象。这一机制保障了细胞内蛋白质双向运输的精确性，一旦故障，蛋白质可能输错位置，引发细胞功能紊乱，进而诱发遗传性视网膜病变、听力丧失或肿瘤发生。
最新研究进展： 基于上述基础，近年来科学家进一步发现Myosin VI在纤毛形成、细胞迁移及肿瘤侵袭中的新功能。例如，2018年《自然·细胞生物学》研究指出，Myosin VI缺失会破坏耳蜗毛细胞静纤毛极性，直接关联遗传性耳聋；2023年《细胞报告》则发现其在乳腺癌细胞中通过调控黏着斑周转促进转移。此外，针对Myosin VI与听力恢复的转化研究已进入动物模型阶段，部分基因治疗策略尝试通过修复Myosin VI功能逆转听力损伤。
临床意义与应用前景： 揭示Myosin VI的“行走密码”为开发靶向治疗提供新思路。例如，可设计小分子药物特异性调节其ATP酶活性，或利用基因编辑技术修正与耳聋相关的Myosin VI突变体。张明杰团队强调：“问题搞清楚了，耳聋的人便有机会完全恢复听力。”目前，全球多实验室正联合推进从机制到疗法的转化研究。
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