来自上海交通大学医学院附属仁济医院血液科、上海血液学研究所白血病研究室、中国科学院上海生命科学院健康科学研究所发育和疾病实验室的研究人员,利用斑马鱼这一重要的模式生物,在血液肿瘤学领域进行了系统的综述研究。相关成果发表于《遗传》杂志。
斑马鱼(Zebrafish, Danio rerio)是近年来发展迅速的脊椎动物发育遗传学模式生物,由美国俄勒冈大学已故著名遗传学家George Streisinger开创。斑马鱼成鱼体长3-4厘米,常年产卵,一次交配可获数百枚胚胎,鱼卵易收集,生殖周期为2-3个月。其显著优势包括:胚胎早期透明,便于观察和操作;体外受精,发育过程可直接连续观察;易于制作单倍体、雌核发育二倍体及获得突变体;基因组测序已完成,可进行大规模诱变和突变筛选。
相比之下,小鼠模型中相关基因的突变或敲除常导致胚胎致死,无法及时观察表型,且不适合大规模筛选;而线虫和果蝇虽可用于大规模筛选,但无法阐明脊椎动物特异的组织(如肾脏、心脏、神经和血液系统)的发育和功能。因此,斑马鱼作为连接非脊椎动物与哺乳动物的“桥梁”,凭借其独特的生物学、基因组学和遗传学优势,以及高度保守的疾病信号转导通路,成为以表型驱动的“正向”和“反向”遗传学(Forward and Reverse Genetics)研究、在基因组规模上探索人类疾病病理生理学以及进行活体药物筛选的理想模型之一,具有广阔的生物医学和临床应用前景。
领导该研究的陈芳源老师,早年毕业于上海第二医科大学医疗系,现任仁济医院副院长、血液科主任、上海血研所副所长、仁济医院临床诊断学教研室主任等职。