北京大学生命科学学院蒋争凡课题组在《自然—免疫学》（Nature Immunology）上发表的研究论文揭示了细胞通过PCBP2-AIP4途径特异性负调控固有免疫中关键分子MAVS/VISA/IPS1/Cardif蛋白水平的新机制，为理解机体抗感染免疫的平衡调节提供了重要见解。
研究发现，PCBP2蛋白能够特异性结合MAVS/VISA，并通过C端Linker区域与MAVS的跨膜区形成复合物，从而抑制Mda5/RIG-I通路介导的抗病毒反应。PCBP2的过表达可引发MAVS蛋白降解，进而减少I型干扰素的产生。利用RNA干扰技术降低PCBP2表达后，抗病毒免疫反应中I型干扰素的生成显著增强。进一步研究表明，PCBP2通过泛素化-蛋白酶体途径介导MAVS降解，其中MAVS上的两个赖氨酸残基对泛素化至关重要。PCBP2蛋白中存在三个可能的E3连接酶结合序列，其中第二个序列对MAVS降解不可或缺，其保守氨基酸突变可抑制该过程。最终，课题组鉴定出与PCBP2相互作用的E3连接酶AIP4，后者在PCBP2协助下与MAVS结合并促进其泛素化降解。AIP4缺陷的MEF细胞在病毒感染后表现出过度持续的固有免疫反应，产生大量I型干扰素和炎症因子，这种免疫失调导致自身免疫病和多器官慢性炎症，也正是AIP4缺陷小鼠的重要表型。原因在于MAVS激活后无法被降解，抗感染反应持续开放。
该发现为细菌或病毒感染引发的自身免疫性疾病及多器官慢性炎症提供了潜在致病机制解释，也为相关疾病的诊断与治疗开辟了新思路。后续研究进一步揭示了PCBP2在其他免疫调控场景中的功能，例如在RNA病毒识别和线粒体抗病毒信号通路中的多重作用，以及AIP4在不同组织中的免疫调节差异。这些进展将固有免疫调控网络的研究推向更深入层面。（来源：北京大学）
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