人体感染乙肝病毒（HBV）后，天然免疫系统会第一时间做出应答，发挥抑制和清除病毒的强大作用。因此，部分感染者能实现自限性感染，即不治而愈。近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院杨东亮教授与德国埃森大学合作研究取得新进展，发现肝脏内Toll样受体3（TLR3）和Toll样受体4（TLR4）介导的天然免疫应答可抑制HBV复制。这一发现为深入理解早期肝内抗HBV免疫应答提供了新线索。

过去研究表明，由于HBV的遗传多样性和宿主免疫遗传差异，并非所有感染者都会转为慢性。部分急性感染者可自愈，其体内针对HBV的适应性T细胞免疫应答特别强，而慢性感染者则应答很弱。适应性T细胞免疫应答是控制HBV感染的重要因素。

杨东亮教授指出，适应性免疫应答发生较晚，而病毒入侵后最早的天然免疫应答如何启动，以及急性和慢性感染者之间的差异，是更关键的问题。研究团队聚焦于肝内天然免疫应答对HBV复制的影响，发现肝内非实质细胞表面的TLR3和TLR4介导的天然免疫应答可抑制HBV复制，其中干扰素β（IFN-β）发挥重要作用。

杨东亮表示，下一步可通过调控TLR信号通路，有目的地调节肝内免疫应答，以达到抑制和清除HBV的目的，进而开发新的抗HBV药物。