近日,约翰霍普金斯医学研究所矫形外科与中国新疆石河子大学医学院的科学家们在《Nature Cell Biology》杂志发表了关于甲状旁腺素(PTH)信号传导的最新研究成果。文章题为“TGF-β II型受体磷酸化PTH受体以整合骨重塑信号”,通讯作者为曹旭教授,他长期致力于间充质干细胞分化及骨代谢机制研究。
甲状旁腺素(PTH)是由甲状旁腺主细胞合成和分泌的多肽激素,主要通过骨和肾脏调节血钙和血磷水平。其生理作用主要依赖PTH1型受体(PTH1R)介导,影响钙平衡和骨代谢。
该研究发现,在PTH作用下,转化生长因子β(TGF-β)II型受体(TβRⅡ)与PTH1R形成内吞型复合物,调节PTH与TGF-β信号通路。TβRⅡ能够直接诱导PTH1R磷酸化,促进PTH1R–TβRⅡ复合物的内吞化,从而影响骨细胞的信号转导。
在成骨细胞中缺失TβRⅡ会增强细胞表面PTH1R的表达量,增强PTH信号。条件性敲除TβRⅡ导致骨小梁增多、骨密质减少,而去除PTH1R则可逆转这一现象。这些结果揭示了TβRⅡ在骨重塑中的新功能,并深化了对PTH与生长因子在细胞膜分布与信号整合的理解。
该机制为骨代谢相关疾病的干预提供了新的理论基础,对干细胞分化及骨再生领域具有重要意义。
(生物通 小茜)