5.目标病毒载量——<50拷贝/ml:  当HIV病毒载量被抑制到50拷贝/ml以下时,病毒不会演变产生新的耐药突变,而病毒载量若在该阈值之上,则可产生新的耐药突变。

          6.治疗何时可以中止尚无定论:不同研究者曾经提出过不同目的的中止治疗尝试,包括  :①为使初次感染者增强免疫力;②为使慢性感染者增强免疫力;③为使抗病毒失败者体内的HIV重新获得对药物的敏感性;④间歇性治疗以获得所谓的“药物假期”;⑤  CD4+T细胞引导的治疗中止以降低用药费用和减少药物毒性。遗憾的是,所有上述尝试都以失败告终,且都不再推荐使用。以CD4+T细胞引导的治疗中止为例,该模式虽然曾被20余项小规模或回顾性研究证实有用,但是最终还是被在13届逆转录病毒与机会性感染大会上公布的前瞻性、纳入5400余例研究对象的SMART研究否定了。

          7.病毒学失败不等于没有疗效:  Deeks等发表于2001年的研究(N  Engl  J  Med  2001,  344:  472)显示,病毒学失败和产生3级耐药的患者一旦终止抗逆转录病毒治疗,其病毒载量会显著增高,CD4+  T细胞计数会显著下降。这就提示,即使是所谓的以失败告终的治疗,实际上也是不无益处的,但究竟是HAART的哪一组分在其中发挥了疗效呢?Deeks等当年猜测是核苷,且该猜测已经在其后的研究(J  Infect  Dis  2005,  192:  1537)中获得了证实。

          8.  依从性因HAART方案而异:Paterson等的一项引用频率很高的研究(Ann  Intern  Med  2000,  133:  21)显示,若接受以PI为基础HAART,要使病毒载量<400拷贝/ml  的概率达到80%,则患者的治疗依从性必须达到95%。但Bangsberg等后来发现,依从性问题远没有这么简单,对于接受以PI为基础HAART和以NNRTI为基础HAART的患者,计算其依从性的公式是截然不同的。

          9.  补救性治疗取得进展:其中最引人注目的是应用融合抑制剂enfuvirtide在病毒学控制方面取得的进展。TORO、RESIST和POWER研究都显示,enfuvirtide使病毒学控制率增加了30%。

          10.每例患者平均寿命延长15年:就美国一个国家而言,在过去的10年期间,HAART所带来的生存益处是使每例患者的寿命平均延长了15年,累计起来相当于使所有患者的总寿命延长了300万生命年。



        展  望

          虽然在HAART纪元的首个10年内,在HIV/AIDS领域,尤其是治疗上取得了弥足称道的进展,但是展望未来,仍然还有许多问题等待去解决。

          在未来的2~3年内,可以有所期待的治疗进展如下:

          ◆以NNRTI  为基础HAART和以PI为基础HAART的头对头研究:  ACTG  5142研究结果将于近月内公布。该研究将给出关于以依法韦仑为基础HAART和以利托那韦/洛匹那韦复合制剂为基础HAART  的相对优劣性,因此非常值得期待。

          ◆一天一片的服药方式:对于很多患者来说,每日所服药的次数以及药片数已经成为了一种负担。幸运的是,在治疗方案的简化方面已经取得了进展,而且这有望在2006年晚些时候达到及至。届时将引入一种依法韦仑/替诺福韦/恩曲他滨复方制剂,患者每日仅需服用一次,每次仅需服用一片。

          ◆诱导及维持治疗:迄今为止很少有研究涉及维持治疗方案,但Walensky等的研究表明,利托那韦/洛匹那韦复合制剂或利托那韦/atazanavir复方制剂有望用作维持治疗。

          ◆补救性治疗:在未来1~2年内,具有抗多种PI耐药突变株活性的PI(darunavir,TMC-114)和具有抗103N和其他耐药突变株活性的NNRTI[TMC-125(etravirine)和TMC-278]有望获得上市批准。除此之外的补救性治疗方案还包括,一些新组合,如darunavir/etravirine(DUET研究正在进行中),以及联用两种进入抑制剂,如enfuvirtide加一种CCR5抑制剂。

          ◆新型抗病毒药:目前研发的比较成熟的新型抗病毒药主要有CCR5抑制剂(如maraviroc和vicriviroc)和整合酶抑制剂(如MK-0518和GS-9137)。很多人对CCR5抑制剂的研发倾注了很大热情,这类药物也可能给治疗带来重要影响,但由于存在对其肝毒性和疗效的担忧,因此其研发进程多多少少受到些影响。整合酶抑制剂MK-0518在初治患者中的抗病毒效力已经得出了令人兴奋的早期结果。