法国和美国科学家近日宣布,他们发现了恶性疟原虫对青蒿素类药物产生抗药性的分子机制。这一突破性发现为开发新型抗疟疗法提供了重要线索。
据法国国家科研中心介绍,全球每年约有100万人死于疟疾,但至今仍无有效疫苗。恶性疟原虫是致病性最强的疟原虫种类,主要分布于非洲、南美和亚洲热带地区,与80%的人类疟疾病例相关。过去十几年,青蒿素及其衍生物因其高效、速效的特点成为一线抗疟药物。然而,2008年7月,科学家首次在柬埔寨西部发现恶性疟原虫对青蒿素产生抗药性,随后在东南亚多国蔓延,对全球疟疾防控构成严重威胁。
为阐明抗药机制,法国国家科研中心联合法国健康与医学研究所、美国国立卫生研究院开展研究。他们发现,当青蒿素作用于疟原虫时,部分虫体进入一种“休眠状态”,暂停代谢活动以逃避药物杀伤;待药物浓度降低后,这些虫体重新激活并继续增殖。值得注意的是,只有处于红细胞内寄生周期早期(环状体阶段)的恶性疟原虫才具备这种休眠能力。进一步研究表明,这种休眠与疟原虫体内一种名为PfPI3K的激酶活性升高有关,该激酶通过调控脂质信号通路介导了休眠状态的建立。
研究人员认为,这一发现有助于深入理解疟原虫的抗药机制,为设计针对休眠虫体的新药或联合用药策略奠定基础。相关成果已发表于美国《抗微生物制剂与化学疗法》期刊。
疟疾是由疟原虫引起的蚊媒传染病,常见于热带及亚热带地区,症状包括发热、头痛、呕吐等,严重时可致死。青蒿素抗药性的出现警示我们,亟需加强疟疾监测并开发新一代抗疟药物。