耳念珠菌(Candida auris)作为一种全球性紧急公共卫生威胁,因其多重耐药性及在医疗环境中强大的生存能力,近年来引起广泛关注。最新发表在《Communications Biology》上的研究深入探讨了耳念珠菌在宿主体内的感染策略,重点揭示其在铁限制环境下的适应机制及不同谱系间的形态学差异。
研究团队采用食蚊鱼(Aphanius dispar)作为体内感染模型,模拟耳念珠菌在宿主体内的生存环境。实验结果显示,耳念珠菌感染过程中高度依赖于异源铁载体(Xenosiderophore)转运蛋白基因的表达。铁作为微生物生长和致病的必需微量元素,宿主通过“营养免疫”策略限制其利用。耳念珠菌通过特异性上调异源铁载体转运蛋白基因,能够高效摄取宿主环境中的外源性铁载体,成功克服铁饥饿,维持其在宿主体内的增殖能力。
此外,研究揭示了耳念珠菌存在谱系特异性丝状化(Clade-specific filamentation)现象。尽管耳念珠菌通常以酵母样形态存在,部分特定谱系在感染过程中表现出形态转化,形成丝状结构。此形态转换不仅增强了真菌对宿主组织的侵袭能力,还与其毒力水平密切相关。该发现挑战了耳念珠菌形态相对单一的传统认知,提示不同遗传背景的耳念珠菌在进化过程中形成了多样化的致病策略。
核心结论指出,异源铁载体转运系统的激活与特定谱系的丝状化能力共同构成了耳念珠菌在宿主体内建立感染的关键“武器库”。本研究不仅阐明了耳念珠菌的分子致病机制,也为开发针对铁代谢途径或形态转化过程的新型抗真菌药物提供了潜在分子靶点,对于临床防控耳念珠菌感染具有重要指导意义。
文献参考:Xenosiderophore transporter gene expression and clade-specific filamentation in Candida auris killifish (Aphanius dispar) infection. Communications Biology. DOI: 10.1038/s42003-024-06584-w