挪威科技大学（NTNU）的科学家们近日发现，一类广泛使用的抗炎药物可能会使某些危险病毒更容易感染细胞并在人体内扩散，这一发现揭示了此类药物一个令人惊讶且具有潜在严重性的副作用。
“我们发现了一类抗炎药物令人惊讶且可能带来严重后果的副作用，它们会帮助病毒在体内更轻易地扩散，”挪威科技大学临床与分子医学系教授 Denis Kainov 表示。
常见抗炎药物可能助长病毒扩散
处于该研究核心的药物属于一类被称为 Janus激酶抑制剂（简称 JAK抑制剂） 的药物。这类药物被广泛用于控制炎症，但其对免疫系统的抑制作用也可能使机体更容易受到病毒感染的侵害。
“在这些药物的帮助下，更容易侵袭机体的病毒包括里夫特谷热病毒（Rift Valley fever virus）、甲型流感病毒、腺病毒以及导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒，”Kainov 指出。这些病毒均可引起严重的疾病，因此任何可能增强其扩散能力的治疗手段都值得引起高度警惕。
为什么关节炎药物会削弱抗病毒防御
在发表于《NAR Molecular Medicine》杂志的一项最新研究中，Kainov 及其同事深入探讨了 JAK抑制剂如何影响机体抵御病毒的能力。
该文章的第一作者、NTNU博士研究员 Erlend Ravlo 解释称：“JAK抑制剂通常用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病，例如类风湿性关节炎。”尽管这些药物在减轻炎症方面表现出极高的疗效，但这种益处也伴随着一个重要的权衡——在抑制某些免疫反应的同时，它们也干扰了通常保护机体免受病毒感染的正常机制。
“具体而言，这些药物抑制了一条重要的免疫信号传导通路，该通路原本能够保护健康细胞免受病毒攻击，”Ravlo 补充道。这条通路在协调机体应对病毒尝试感染健康组织的过程里发挥着核心作用。
科学家揭示 JAK抑制剂破坏免疫保护的机制
研究团队发现，包括巴瑞替尼（baricitinib）在内的 JAK抑制剂能够降低参与抗病毒感染的基因的活性。“这些基因在机体应对病毒感染的过程中发挥着至关重要的作用，”该论文的共同作者、NTNU研究员 Aleksandr Ianevski 表示。
当 JAK抑制剂干扰了这一免疫信号系统时，便削弱了人体的一层重要抗病毒屏障。失去常规的防御反应后，病毒就能更轻易地建立感染并在细胞之间扩散。
为了探究这些效应，科学家们将先进的病毒学方法与基因表达分析以及类器官技术结合起来。他们的实验涵盖了来自肺部、眼睛和大脑的细胞，以及在实验室中培养的微型器官模型。这些方法使研究团队能够检测药物在不同类型的人体组织中如何影响抗病毒防御。
“尽管 JAK抑制剂在治疗炎症方面十分有效，但该研究表明，对于体内存在潜伏或活跃病毒感染的患者而言，它们可能会构成一种隐蔽的风险，”Ravlo 总结道。
研究发现对患者及未来治疗的启示
该研究结果凸显了认真评估与 JAK抑制剂相关风险的重要性，尤其是在患者可能已经感染病毒或正处于病毒暴发期间。研究人员建议，医疗卫生专业人员在病毒传播增加的时期开具这些药物时应保持谨慎。
不过，在特定的科研环境下，这些产生潜在风险的免疫抑制特性也可能带来优势。在可控的实验室条件下，这些效应对科学家开发疫苗或评估潜在的抗病毒药物大有裨益。
研究人员希望他们的发现能够促进临床对 JAK抑制剂如何影响免疫系统有更深入的认识，并支持进一步探讨其最安全、最有效的应用方式。“我们建议开展进一步研究，以便更透彻地了解如何在病毒暴发或大流行期间优化这些药物的使用，”Ianevski 说道。
临床与分子医学系的 Magnar Bjørås 教授为该研究提供了重要的科学指导，并争取到了大部分研究经费。其他资金支持则来自中挪威区域卫生管理局、东南挪威区域卫生管理局、挪威研究理事会以及瑞典研究理事会。