近日，发表在《Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association》上的一项突破性研究表明，小剂量阿司匹林可能使特定基因特征人群的痴呆风险降低高达 70%。该研究基于里程碑式的 ASPREE 试验（老年人阿司匹林事件减少试验）中超过 13,500 名参与者的遗传数据，深入探讨了为何不同个体的基因差异会影响阿司匹林对痴呆风险的不同作用。
特定人群中阿司匹林与痴呆风险降低 70% 相关
这项研究中最引人注目的结果涉及与血小板计数相关的基因。血小板是血液中负责凝血的小成分，研究人员旨在确定与血小板水平相关的基因变异是否会影响阿司匹林对痴呆症的潜在干预效果。研究团队为参与者分配了与血小板计数相关的遗传评分，随后对比了服用阿司匹林与安慰剂组之间的痴呆发病率。
结果显示，在血小板计数遗传评分处于最高 20% 的人群中，仅有 1% 的阿司匹林使用者发展为痴呆，而服用安慰剂的参与者这一比例为 3.3%。这一差异意味着，接受阿司匹林治疗的该群体相对痴呆风险降低了约 70%。然而，这一潜在的保护收益伴随着显著的安全性隐患：在同一遗传亚组中，4.4% 的阿司匹林使用者经历了严重出血，而安慰剂组这一比例为 2.1%。
基因线索或将彻底改变痴呆预防策略
该研究的第一作者、莫纳什大学公共卫生与预防医学学院研究员 Dr. Peter Fransquet 表示，这些结果表明，个人的遗传密码最终可能在确定最合适的痴呆预防策略中发挥关键作用。
“先前的临床试验在将所有人作为一个整体进行评估时，并未发现阿司匹林具有预防痴呆的效果，”Dr. Fransquet 指出，“但我们的研究结果表明，背后可能还有更深层的机制。对于具有这种特定基因特征的人群，我们在服用阿司匹林的个体中观察到显著更少的痴呆病例。这引发了一种可能性：未来基因检测或许能帮我们精准识别谁能从预防性治疗中获益，而不再采用‘一刀切’的通用方法。”
随着痴呆症发病率的不断攀升，实现更具针对性的预防显得尤为急迫。澳大利亚痴呆症协会（Dementia Australia）估计，2026 年澳大利亚约有 446,500 人受该疾病困扰，这一数字预计到 2065 年将突破百万。
血小板生物学揭示意料之外的痴呆关联
先前的研究曾将痴呆症与血小板激活及聚集（即血小板被激活并粘连的过程）联系起来，但科学界对于个体的整体血小板计数如何与痴呆症关联尚缺乏充分理解。这项新发现将血小板生物学指向了一个极具价值的未来研究方向。值得注意的是，研究人员识别出的遗传关联并未涉及通常与阿尔茨海默病及其他形式痴呆相关联的经典遗传风险因子。
“最有趣的是，这一信号与阿尔茨海默病和痴呆症已知的传统遗传风险因素无关，”Dr. Fransquet 强调，“相反，它将我们的视线引向了血小板生物学，为我们开辟了全新的研究途径。”
在广泛服用阿司匹林前为何仍需谨慎
尽管研究表明阿司匹林的效果可能因人而异，但研究人员反复强调，在指导临床医疗建议之前，这些结果必须得到进一步证实。接下来的核心步骤是在其他独立人群中验证这一关联，并最终针对具有该特定遗传特征的人群专门设计并实施临床试验。
“我们现在需要在其他研究中确认这一发现，并最终在专为该基因特征人群设计的试验中对其进行测试，”Dr. Fransquet 总结道，“鉴于严重出血风险的增加，人们绝对不应该仅凭这项研究就在未咨询医生的情况下盲目开始服用阿司匹林来预防痴呆。不过，如果这一结论最终得到证实，由于阿司匹林本身廉价且易于获取，个性化痴呆预防将真正成为可能。”