卵巢分泌的雌激素和孕酮从青春期到绝经期均参与乳腺中一系列复杂的相互作用。这些变化多与细胞增殖相关，当调控发生错误时，乳腺癌便可能出现。本期《自然》杂志上的两项研究分析了雌激素和孕酮对小鼠乳腺干细胞（MaSC）功能的影响。研究发现，当因卵巢切除或药物阻断导致这两种激素缺失时，MaSC数量会减少；而在补充雌激素和孕酮治疗后，其数量则增加。此外，两个研究小组均发现RANKL（孕酮的一个靶标，已知参与骨重塑和乳腺发育）在MaSC对孕酮的响应中起中介作用。

核心机制：孕酮通过激活其受体诱导RANKL表达，RANKL进而与MaSC表面的RANK受体结合，激活下游信号通路（如NF-κB和AKT），促进MaSC的自我更新和扩增。这一发现揭示了激素调控乳腺干细胞的分子机制，并为理解激素依赖性乳腺癌的发生提供了新视角。

参考文献：
1. Joshi, P. A., et al. (2010). Progesterone induces adult mammary stem cell expansion. Nature, 465(7299), 803-807.
2. Asselin-Labat, M. L., et al. (2010). Control of mammary stem cell function by steroid hormone signalling. Nature, 465(7299), 798-802.