代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），即既往所称的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），已成为全球范围内导致慢性肝病的主要原因之一。尽管生活方式干预和代谢调节是治疗的核心，但环境因素对疾病进展的影响仍需深入探究。近期发表于《Communications Biology》的一项研究指出，尼古丁摄入是加剧MASH病理进程的关键环境诱因，其机制涉及复杂的“肠-肝轴”调控。

研究人员通过小鼠模型实验发现，长期暴露于尼古丁环境下的个体，其肝脏脂肪变性、炎症浸润及纤维化程度显著高于对照组。深入的机制分析表明，尼古丁并非直接作用于肝细胞，而是通过诱导肠道菌群结构改变（Dysbiosis）发挥作用。尼古丁摄入导致肠道内有益菌群丰度下降，致病性细菌比例上升，进而破坏了肠道上皮细胞间的紧密连接蛋白表达，导致肠道屏障功能受损。

肠道屏障功能的破坏是该病理过程的核心环节。屏障受损后，肠道内的脂多糖（LPS）等内毒素更易穿过肠壁进入门静脉循环，最终抵达肝脏。这些内毒素通过激活肝脏库普弗细胞（Kupffer cells）表面的Toll样受体4（TLR4）信号通路，触发强烈的炎症级联反应，加速了肝脏炎症和纤维化的进程。

该研究不仅阐明了尼古丁在MASH恶化中的致病机制，还强调了肠道微生态在代谢性疾病中的关键调节作用。专家指出，针对尼古丁暴露人群，改善肠道菌群平衡及修复肠道屏障完整性，可能成为未来预防和治疗MASH的新型策略。这一发现对于公共卫生领域倡导戒烟以减轻代谢性肝病负担具有重要的临床指导意义。

Journal Reference: Nicotine exacerbates MASH via inducing intestinal dysbiosis and barrier dysfunction. Communications Biology. DOI: 10.1038/s42003-024-06123-x