台北医学大学研究团队近日公布一项重要医学发现：乳房上皮细胞表面的尼古丁受体α9在尼古丁刺激下会引发细胞癌化，从而直接证实吸烟和二手烟暴露会导致乳腺癌。该研究为吸烟与乳腺癌之间的因果关系提供了直接的分子生物学证据，并为开发靶向α9受体的抗癌药物奠定了基础。

据台湾“中央社”报道，台北医学大学医学暨生物技术学系教授何元顺表示，研究团队发现乳房上皮细胞表面的尼古丁受体α9在尼古丁持续刺激下会过度反应，自动活化并进一步上调α9受体的表达，最终导致细胞癌化与异常增生。研究进一步将α9受体过度反应的细胞植入免疫缺陷小鼠体内，发现肿瘤生长迅速，如同“踩了油门”；而通过基因调控技术抑制α9活性后，肿瘤则明显缩小。

何元顺指出，α9受体对尼古丁极为敏感，仅需7 nM（纳摩尔，即10亿分之一摩尔）的尼古丁剂量，在60分钟内即可达到饱和结合。而二手烟暴露者血液中的尼古丁浓度约为200 nM，远高于此阈值，说明极低浓度的尼古丁即可激活α9受体并启动致癌信号。

台北医科大学外科教授吴志雄补充，研究团队分析了276例台湾女性乳腺癌患者的组织样本，证实α9受体表达水平与吸烟习惯密切相关。有吸烟史的女性α9表达量是仅吸二手烟或从不吸烟者的2至3倍，且α9活性越高，乳腺癌恶性程度越高，确诊时往往已处于晚期或末期。

此前，吸烟导致乳腺癌的证据主要来自流行病学调查和间接的分子生物学研究。而本研究首次提供了直接的分子机制证据：尼古丁通过结合并激活α9受体，驱动细胞恶性转化。这一发现为未来研制靶向α9受体的乳腺癌治疗药物提供了重要的生物分子靶点。

何元顺提醒，女性吸入二手烟本身即增加乳腺癌风险，而直接吸烟的女性风险更高。因此，预防乳腺癌必须戒烟并远离二手烟环境。

该研究成果已被国际权威医学期刊《美国国家癌症研究所杂志》（Journal of the National Cancer Institute）接受，将于9月8日正式发表。