中科院上海生科院生化与细胞所的研究团队近日在信号转导领域取得了重要突破。他们的最新研究揭示了Dishevelled蛋白在NF-kB信号途径中的新功能及其作用机制，进一步丰富了对相关信号转导网络的认识。这项研究成果发表在国内著名学术期刊《Cell Research》上。

Dishevelled蛋白是Wnt信号通路中的关键调节因子，在细胞膜到胞内信号传递过程中起重要作用，并参与经典Wnt信号下游转录复合物的形成。研究发现，Dishevelled蛋白能够以一种不依赖Wnt信号的方式与NF-kB的核心分子p65在细胞核内发生相互作用，从而负调控p65介导的NF-kB活性。进一步研究表明，Dishevelled蛋白通过抑制p65对某些靶基因启动子区的结合，削弱了NF-kB的抗凋亡作用。这一发现为理解NF-kB信号途径的调控机制提供了新的视角。

此外，李林研究组还发现了一个新的Axin结合蛋白Zbed3（zinc-finger BED domain containing 3）。研究表明，Zbed3通过结合Axin抑制其介导的GSK3β对β-catenin的磷酸化，从而激活Wnt信号通路。更为重要的是，Zbed3分子内部包含一个PPPPSPT motif，该功能序列对于其结合Axin至关重要。研究进一步揭示，PPPPSPT motif中的S和T两个氨基酸残基分别受到GSK3和CKI的磷酸化调节，突变这些位点会显著削弱Zbed3的结合能力并使其丧失激活Wnt信号的功能。这项工作确认了Zbed3作为经典Wnt信号途径中的一个重要激活因子。

Wnt信号通路是一条高度保守的信号转导途径，广泛存在于多细胞真核生物中，参与调控生物体发育的体轴建立、神经诱导、器官或组织发生等重要生物学过程。Wnt信号通路的失调与多种疾病，尤其是肿瘤的发生密切相关。Axin分子作为Wnt信号途径中的重要骨架蛋白，其功能受到多种机制的调节，而Zbed3的发现进一步揭示了Wnt信号调控的复杂性。

该研究由中科院上海生科院生化与细胞所李林研究员领导完成。李林研究员早年毕业于南京大学，长期致力于酶的催化与调节机制以及细胞信号转导分子机制的研究，已在国内外核心刊物上发表了50多篇研究论文，并于1995年获得国家杰出青年科学基金的资助。

这项研究的发现不仅为深入理解Wnt信号通路和NF-kB信号途径的交互作用提供了重要线索，同时也为相关疾病的治疗研究提供了新的理论依据。

参考文献：

《Cell Research》杂志，研究文章。