近日,我校附属眼耳鼻喉科医院李文妍、吴净芳医生作为共同第一作者,李华伟教授作为通讯作者的毛细胞再生研究论文《Notch抑制通过激活Wnt通路诱导哺乳动物耳蜗中有丝分裂产生的毛细胞》在国际权威期刊《美国科学院院报》(Proceedings of the National Academy of Sciences)发表。
随着年龄增长、噪音暴露、耳毒性药物使用及遗传因素影响,超过50%的60岁以上人群出现不同程度的听力下降。当前研究普遍认为,耳蜗中感音毛细胞的不可逆损伤和缺失是导致听觉功能障碍的主要原因。因此,促进耳蜗毛细胞的再生以重建听觉结构和功能,成为恢复听力的关键策略。
李华伟教授领导的研究团队长期致力于内耳干细胞的发现及其调控机制研究,旨在通过调节相关信号通路促进内耳干细胞的增殖与分化,实现毛细胞的再生和听觉功能的恢复。此次研究取得了重要突破。
研究首次利用转基因动物模型,发现抑制Notch信号通路能够使处于增殖静止状态的Lgr5+内耳前体细胞重新进入细胞周期,增殖并转分化为功能性毛细胞。Notch信号通路被证实为内耳前体细胞增殖的负性调控因子。机制研究进一步揭示,Notch信号通路的抑制促进了Wnt信号通路核心转录因子β-连环蛋白(β-catenin)及其下游基因的上调,表明Notch与Wnt信号通路在内耳细胞的数量维持和特异性结构形成中存在相互调控关系。
该发现不仅深化了对哺乳动物内耳细胞增殖与再生机制的理解,也为未来内耳毛细胞再生治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。
