像依维莫司(Everolimus)这样的药物能够靶向抑制mTOR蛋白,被用于治疗某些癌症,但并非所有患者都会产生应答。mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是细胞生长和增殖的关键调控因子,其异常激活在多种癌症中常见。来自意大利都灵大学医学院的研究团队发现了一种新方法,能帮助预测哪些患者会对这类药物有反应。
具体而言,该研究团队发现,在体外实验中,携带PIK3CA基因变异的人类癌细胞会对依维莫司产生应答,而只有当同时存在KRAS基因变异时,细胞才表现出耐药性。PIK3CA编码PI3K催化亚基,其激活突变可导致PI3K/AKT/mTOR通路过度活化;KRAS则是RAS-MAPK通路的关键成员,其突变常与mTOR抑制剂耐药相关。重要的是,在一些转移性癌症患者中,KRAS基因变异的存在与依维莫司疗法的不良应答相关。研究结果表明,通过检测肿瘤中PIK3CA和KRAS基因的变异状态,将有可能预测患者对靶向mTOR药物的疗效。
研究人员强调,这项发现极有可能改变治疗策略,但还需要大规模临床研究来验证。该研究结果发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上。